2014年5月，《Lancet Oncol.》上的一篇文章描述了一项随机2期试验，该试验旨在研究西妥昔单抗应以何种方式安全有效的加入到间断化疗中。其结果为西妥昔单抗联合一线间断化疗的2个方案均是安全的。采用较少的细胞毒药物化疗以及生物靶向药物单药维持治疗这种治疗策略是具有应用前景的，但还需要在3期研究中进行验证。

背景：晚期结直肠癌可使用细胞毒药物和靶向药物联合治疗。但是如何能使细胞毒药物治疗时间最小化，以及分子靶向疗法能否进一步改善这一问题尚不清楚。本研究旨在考察西妥昔单抗应以何种方式安全有效的加入到间断化疗中。

方法：COIN-B是一项开放标签、多中心、随机化、探索性2期试验，已在英国的30家医院和塞浦路斯的1家医院完成。我们纳入的患者为既往未接受过化疗的转移性晚期结直肠癌患者。随机化过程由医学研究理事会临床试验单位使用含随机元素的最小化方法进行中央随机分组（经由电话）。治疗分组未设盲。患者被分配（1:1）至间断化疗联合间断西妥昔单抗治疗或间断化疗联合持续西妥昔单抗治疗。化疗方案为FOLFOX方案（亚叶酸、奥沙利铂，继之以氟尿嘧啶推注及滴注）。两组的受试者都接受FOLFOX方案治疗，以及每周的西妥昔单抗治疗，共12周，然后间歇治疗组的受试者按计划进入治疗间歇期（间断使用西妥昔单抗），而持续治疗组的受试者则按计划进入维持治疗期（继续西妥昔单抗治疗）。根据RECIST（实体瘤疗效评估标准）标准评价为进展后，推荐再给予FOLFOX联合西妥昔单抗治疗或FOLFOX，持续12周，之后分别进一步中断或维持西妥昔单抗治疗。主要结局为10个月时的无失败生存率。主要分析对象包括完成了12周治疗但没有进展、死亡或离开试验的患者。我们回顾性的检测了BRAF和NRAS状态。本试验已注册，ISRCTN38375681。

结果：我们登记了401名患者，226名被纳入研究。169名为KRAS野生型，78名（46％）分配至间歇西妥昔单抗治疗，91名（54％）分配至连续西妥昔单抗治疗。主要分析中包括64名间歇西妥昔单抗治疗患者和66名连续西妥昔单抗治疗患者。间歇组10个月时无失败生存率为50％（95％CI 下限为39），连续组为52％（95％CI 下限为41）；中位无失败生存期分别为12.2个月（95％CI 8.8-15.6）和14.3个月（95％CI 10.7-20.4）。最常见的3-4级不良事件为皮疹（21/77[27％] vs 20/92[22％] ），中性粒细胞减少（22[29％] vs 30[33％]），腹泻（14[18％] vs 23[25％]），以及嗜睡（20[26％] vs 19[21％]）。

阐释：西妥昔单抗联合一线间断化疗的2个方案均是安全的。在最初治疗的6个月中，经过分子学筛查的患者，使用生物靶向药物单药维持治疗以及较少的细胞毒药物化疗这种治疗策略是具有应用前景的，但还需要在3期研究中进行验证。

（选题审校：张萌萌 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）