2014年5月，发表于《Lancet Oncol》的一篇文章研究了含曲妥珠单抗的新辅助和辅助疗法治疗HER2阳性局部晚期乳腺癌患者的疗效情况。结果表明，在局部晚期乳腺癌患者或炎性乳腺癌患者中，含有曲妥珠单抗的新辅助疗法继之以含曲妥珠单抗的辅助疗法可使患者在无事件生存率方面长期获益。

背景：本随机、对照的3期试验新辅助赫赛汀（NOAH）试验中，所纳入的患者为HER2阳性的局部晚期或炎性乳腺癌女性患者，已经显示，新辅助曲妥珠单抗治疗能显著改善病理学完全缓解率和无事件生存率。我们报道了含曲妥珠单抗的新辅助疗法的长期获益的主要分析结果。

方法：我们开展了一项多中心、开放标签、随机研究，所纳入的女性为HER2阳性的局部晚期乳腺癌或炎性乳腺癌患者。采用由电脑生成的最小序列法，受试者被随机分配至（1:1）仅接受新辅助化疗或联合1年的曲妥珠单抗（与新辅助化疗同步，在手术后仍继续治疗）。还包括一组平行对照组，该组的受试者为HER2阴性的患者，仅接受新辅助化疗。主要终点事件为无事件生存率。采用意向性治疗分析法对研究结果进行分析。本试验已在www.controlled-trials.com注册，ISRCTN86043495。

结果：在2002年6月20日至2005年12月12日期间，我们纳入了235名HER2阳性的患者，其中118名仅接受化疗，117名接受化疗联合曲妥珠单抗治疗。99名HER2阴性的患者被纳入平行队列。在经过了5.4年（IQR 3.1～6.8）的中位随访时间之后，接受化疗联合曲妥珠单抗治疗的HER2阳性的患者中无事件生存率的获益持续存在。在曲妥珠单抗组，5年无事件生存率为58%（95%CI 48～66），而在化疗组为43%（34～52）；两个随机分配的HER2阳性治疗组间的无进展生存率的未经校正的危害比（HR）为0.64（95%CI 0.44～0.93；双边时序检验p=0.016）。在曲妥珠单抗组中，无事件生存率与病理完全缓解率呈强相关。在具有病理学完全缓解的68名患者中（45名为曲妥珠单抗组，23名为化疗组），曲妥珠单抗组和化疗组的无事件生存率的HR为0.29（95% CI 0.11～0.78）。在随访期间，仅发现有4例与药物相关的心血管不良事件（曲妥珠单抗组中2级淋巴淤滞和2级淋巴水肿各有1名患者，在单化疗组中2级血栓形成和2级深静脉血栓形成各有1名患者）。

阐释：这些结果表明，在局部晚期乳腺癌或炎性乳腺癌患者中，含有曲妥珠单抗的新辅助疗法继之以含曲妥珠单抗的辅助疗法对患者的无事件生存率具有长期益处，并给HER2阳性疾病中病理学完全缓解和长期预后之间的关联提供了新视角。

（选题审校：张萌萌 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：）