2014年5月，发表于《J Clin Oncol》的一篇文章评估了哌拉西林/三唑巴坦联合替加环素用于发热性中性粒细胞减少的高危血液肿瘤患者的疗效及安全性。结果显示，哌拉西林/三唑巴坦联合替加环素的疗效优于单药疗法，且治疗安全，患者耐受性良好。

目的：经验性抗生素单药治疗被认为是发热性中性粒细胞减少的癌症患者的标准疗法，但这种方法可能不够恰当，因为多药耐药（MDR）细菌引起的感染越来越多。

患者和方法：在该多中心、开放标签、随机、优效性试验中，成年、发热、高危中性粒细胞减少的恶性血液肿瘤患者（FhrNPs）被随机分配接受哌拉西林/三唑巴坦（每8小时静脉滴注4.5g），联合或不联合替加环素（每12小时静脉滴注50mg；负荷剂量100mg）。主要终点是初始分配治疗不经修改的情况下，发热事件的治愈。

结果：共有390名FhrNPs患者（联合/单药治疗，187/203）被纳入意向性治疗分析（ITTA）。ITTA显示接受联合治疗和单药治疗的患者中分别有67.9%和44.3%的患者的治疗结果是成功的（127/187与90/203；绝对风险差异（adr），23.6%；95%置信区间14%～33%；P＜0.001）。在菌血症（adr，32.8%；95%置信区间19%～46%；P＜0.001）和感染事件发生（adr，36%； 95% CI 9%～64%；P＜0.01）方面，联合治疗比单药治疗更有效。死亡率和不良反应的数量有限，且两组相似。

结论：在治疗发热、高危、血液肿瘤患者时，哌拉西林/三唑巴坦联合替加环素更安全，耐受性良好，且比单独使用哌拉西林/三唑巴坦更有效。在MDR微生物感染高发的流行病学背景下，该联合方案可考虑作为一线经验抗生素治疗的选择。

（选题审校：张萌萌 编辑：吴晓毅）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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