上消化道出血是临床常见病。已知非甾体类消炎药等药物可引起UGIB，但对于联合用药对UGIB风险增加有何不同所知甚少。10月发表在《Gastroenterology.》的一项由荷兰、意大利、丹麦的研究者进行的病例系列分析，比较了非选择性NSAIDs、COX-2抑制剂、低剂量阿司匹林与其他药物联合使用时发生UGIB的风险。

背景和目的：非甾体类消炎药（NSAIDs）和低剂量阿司匹林联合使用增加上消化道出血（UGIB）风险。指南建议避免一些药物联合使用，但对于它们相互作用的程度所知甚少。我们评估了非选择性（ns）非甾体类消炎药、环氧化酶2选择性抑制剂（COX-2抑制剂）、低剂量阿司匹林与其他药物联合使用时，UGIB的风险。

方法：我们进行了一项病例系列分析，数据来源于114835名UGIB患者（随访930888人-年）。UGIB经7个基于人口的卫生保健数据库（接近两千万名受试者）鉴定。每位患者担当他/她自己的对照。基于nsNSAIDs、COX-2抑制剂、低剂量阿司匹林，单独或联合影响UGIB风险的其他药物处方，确定药物暴露。我们测量了相对风险（药物暴露vs非暴露中发生率比值[IRR]）和由联合药物暴露引起的额外危险（由相互作用引起的相对超额风险[RERI]）。

结果：单用nsNSAIDs大大增加UGIB诊断风险（IRR，4.3），高于单用COX-2抑制剂（IRR，2.9）或低剂量阿司匹林（IRR，3.1）。联合治疗普遍增加UGIB风险；联合nsNSAID和皮质类固醇治疗，大大增加IRR（12.8），并产生最大的超额危险度（RERI，5.5）。nsNSAIDs和醛固酮拮抗药联合使用，UGIB的IRR为11.0（RERI，4.5）。nsNSAIDs和选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）联合使用，超额危险度为1.6。COX-2抑制剂和SSRIs联合使用，超额危险度为1.9。低剂量阿司匹林和SSRIs联合使用，超额危险度为0.5。nsNSAIDs和抗凝血药联合使用，超额危险度为2.4。COX-2抑制剂和抗凝血药联合使用，超额危险度为0.1。低剂量阿司匹林和抗凝血药联合使用，超额危险度为1.9。

结论：基于一个病例系列分析，nsNSAIDs、COX-2抑制剂、低剂量阿司匹林与SSRIs联合使用，显著增加UGIB风险。nsNSAIDs或低剂量阿司匹林，而非COX-2抑制剂，与皮质类固醇、醛固酮拮抗药或抗凝血药联合使用，产生显著的UGIB额外危险。

（选题审校：聂小燕 编辑：丁好奇）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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