2014年10月，发表于《Lancet Infect Dis》的一篇文章评估了单用富马酸替诺福韦酯相对于恩曲他滨联合富马酸替诺福韦酯对于获得性HIV-1暴露前预防的有效性。结果为富马酸替诺福韦酯或联合恩曲他滨和富马酸替诺福韦酯方案均能为异性恋男性和女性的HIV-1感染提供较高保护。

背景：暴露前预防抗逆转录病毒（PrEP），即每日口服富马酸替诺福韦酯或富马酸替诺福韦酯联合恩曲他滨，已表明能有效预防HIV-1。尽管1种以上抗逆转录病毒药的使用在有效的HIV-1治疗中是必不可少的，而对于有效的预防可能不需要1种以上药物。我们评估单用富马酸替诺福韦酯相对于恩曲他滨联合富马酸替诺福韦酯作为暴露前抗逆转录病毒预防的有效性。

方法：我们开展了一项随机、双盲、安慰剂-对照3组的3期试验，来自肯尼亚和乌干达的异性恋HIV-1血清学检查结果不一致的夫妇中未感染HIV-1的个体每日口服富马酸替诺福韦酯和恩曲他滨联合富马酸替诺福韦酯用于暴露前抗逆转录病毒预防。中期评估后，试验的安慰剂组被停止，然后活性组继续，最初随机分配至安慰剂的受试者以1:1的比例再次随机分配至富马酸替诺福韦酯或恩曲他滨联合富马酸替诺福韦酯作为暴露前抗逆转录病毒预防。主要终点是HIV-1血清转变和安全性。本试验已在ClinicalTrials.gov注册，注册号是NCT00557245。

结果：4427对夫妇中，4410对（9.6%）接受了富马酸替诺福韦酯或恩曲他滨联合富马酸替诺福韦酯，并随访至HIV-1感染。在52例HIV-1感染中，31例出现在富马酸替诺福韦酯组（发生率是每100人-年中0.71例），21例出现在联合恩曲他滨和富马酸替诺福韦酯组（每100人-年中9.48例）；停止前安慰剂组中HIV-1发生率是每100人-年中2例。恩曲他滨联合富马酸替诺福韦酯的HIV-1预防疗效同单用富马酸替诺福韦酯没有显著差异（危害比[HR]0.67，95%CI 0.39～1.17；p=0.16）。同未检测和血清转变和血清未转变子集相比，血浆样本中替诺福韦酯的检则，同富马酸替诺福韦酯组HIV-1获得的85%相对风险减少相关（HR 0.15，95%CI 0.06～0.37；p＜0.0001），同恩曲他滨联合富马酸替诺福韦酯组93%相对风险减少相关（0.07，0.02～0.23；p＜0.0001）。两组之间的死亡、严重不良事件或血清肌酐和磷异常的频率没有显著差异。

阐释：这些结果不能排除HIV-1保护中富马酸替诺福韦酯同恩曲他滨联合富马酸替诺福韦酯相比具有轻微差异的可能性，但表明每日口服富马酸替诺福韦酯或联合恩曲他滨和富马酸替诺福韦酯方案均能为异性恋男性和女性的HIV-1感染提供较高保护。

（选题审校：周俊文 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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