2014年10月，发表于《Pharmacogenet Genomics》的一篇文章研究遗传因素和其他因素对血清PCSK9的辛伐他汀应答的影响。结果表明，遗传因素和rs13064411基因型对高加索人PCSK9的他汀应答的个体变异有贡献。

目的：他汀类药物能够刺激人类枯草溶菌素转化酶9（PCSK9，一种低密度脂蛋白的负调节蛋白）的转录，因此降低了他汀治疗的降胆固醇效果。虽然在PCSK9的他汀应答中存在个体变异，但是对能够造成这种变异的遗传和其他基因因素的知之甚少。

方法：在参与胆固醇和遗传药理学临床试验的901名受试者中，我们在40mg/天辛伐他汀治疗前和治疗后6周的时检测了这些患者的血浆PCSK9水平，并且评估了与PCSK9的他汀应答相关的表型和基因因素。

结果：他汀诱导的血浆低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇和载脂蛋白B的改变都与他汀诱导的PCSK9改变显著相关。详细评估遗传因素与PCSK9的他汀应答之间关系的结果表明，北欧犹太教徒比其他自我报告的高加索人在他汀诱导的PCSK9水平增加上要小（P=0.016）。在胆固醇和遗传药理学试验中，应用全基因组关联分析，我们发现，WD重复域52（WDR52）基因中rs13064411 “G”等位基因与高加索人较高的他汀诱导的血浆PCSK9增加显著相关（P=8.2 x 10（-8））。

结论：总体来说，这些结果表明，遗传因素和rs13064411基因型对高加索人PCSK9的他汀应答的个体变异有贡献。

（选题审校：唐惠林 编辑：吴刚）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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