最近的临床试验数据质疑基因指导的华法林剂量的使用，特别是在非裔美国人中显示的遗传药理学与临床剂量算法相比，有较差的剂量。然而，未纳入非裔美国人中许多重要的基因型。2015年2月，发表在《Pharmacogenet Genomics.》的一项研究旨在确定CYP2C9 * 5、CYP2C9 * 6、CYP2C9 * 8、CYP2C9＊11等位基因和rs12777823 G＞A基因型缺失是否影响非裔美国人剂量算法。

目的：最近的临床试验数据质疑基因指导的华法林剂量的使用，特别是在非裔美国人中显示的遗传药理学与临床剂量算法相比，有较差的剂量。然而，未纳入非裔美国人中许多重要的基因型。我们的目的是确定CYP2C9 * 5、CYP2C9 * 6、CYP2C9 * 8、CYP2C9＊11等位基因和rs12777823 G＞A基因型缺失是否影响非裔美国人剂量算法。

方法：在一个纳入274名接受华法林治疗的非裔美国人队列中，我们研究了CYP2C9 * 5、CYP2C9 * 6、CYP2C9 * 8、CYP2C9＊11等位基因和rs12777823 G＞A基因型与在临床试验中使用的遗传药理学方法计算的华法林剂量预测误差之间的关联。

结果：http://www.warfarindosing.org的算法高估了剂量： rs12777823杂合子中位数（四分位距）为1.2（0.02-2.6）mg/d（预测vs观察剂量P＜0.001），rs127778232变异纯合子为2.0（0.6-2.8）mg/d（P = 0.004），CYP2C9突变携带者为2.2（0.5-2.9）mg/d（P＜0.001）。在国际华法林遗传药理学协会（IWPC）算法中，rs12777823 GG基因型患者预测华法林剂量较低为0.8（2.3～0.4）mg/d（P＜0.001），CYP2C9等位基因携带者预测华法林剂量过高为0.7（0.4～1.9）mg/d（P = 0.04）。校正http://www.warfarindosing.org算法来校正非裔美国人的重要变异，这将比原http://www.warfarindosing.org（P＜0.01）或IWPC（P＜0.01）算法能得到更好的剂量。

结论：这些数据表明，当提供基因型指导华法林剂量时候，如果没有考虑到非裔美国人的重要变异基因，则会导致该群体中显著的剂量误差。

（选题审校：唐惠林 编辑：刘爱菊）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：）