具有自身免疫性疾病（AID）的晚期黑色素瘤患者，免疫检查点抑制剂（ICI）是否安全有效？2021年5月，发表在《Ann Intern Med》的一项研究，对此进行了考察。

背景：由于ICI能造成类似免疫疾病的免疫相关不良事件（irAE），因此，既往存在AID的患者被排除在临床试验外。

目的：旨在评估ICI在具有和不具有AID的晚期黑色素瘤患者中的安全性和有效性。

设计：全国队列研究。

地点：荷兰。

患者：纳入4367名2013年7月~2018年7月在荷兰黑色素瘤治疗注册（DMTR）的晚期黑色素瘤患者，并随访至2019年2月。

测量：患者、临床和治疗特征；3级或以上的irAE；治疗应答；生存期。

结果：总共415名患者（9.5%）具有AID，分类为风湿病性AID（227人）、内分泌性AID（143人）、炎性肠病（IBD）（55人）、其他（8人）。其中，228人（55%）接受了ICI（无AID的2546人[58%]接受ICI）；87人接受抗细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4），187人接受抗程序性细胞死亡1（PD-1），34人接受联合治疗。AID患者3级或以上irAE发生率分别为：抗CTLA-4为30%（95% CI，21~41）、抗PD-1为17%（12~23）、联合治疗为44%（27~62）。对于无AID患者，发生率相应为30%（27~33）（916人）、13%（12~15）（1540人）、48%（43~53）（388人）。由于毒性比无AID患者高，AID患者更常停用抗PD-1治疗（17%[12~23]vs 9%[8~11]）。IBD患者（6/31；19%[7~37]）比其他AID患者（3%[0~6]）和无AID患者（2%[2~3]）更容易出现抗PD-1诱导的结肠炎。具有vs不具有AID的患者的客观应答率相似：抗CTLA-4治疗（10%[5~19]vs 16%[14~19]），抗PD-1治疗（40%[33~47]vs 44%[41~46]，联合治疗（39%[20~59]vs 43%[38~49]）。具有和不具有AID患者的生存期无差异（中位13个月[10~16]vs 14个月[13~15]）。

局限性：AID严重程度和免疫抑制治疗的信息有限。

结论：抗CTLA-4、抗PD-1或联合治疗等ICI治疗晚期黑色素瘤的应答和3级或以上irAE的总发生率在有和无既往AID的患者中相似。但是，需要早期停止治疗的严重结肠炎和毒性在既往存在IBD的患者中更频繁，需要密切随访。

（选题审校：门鹏  编辑：余霞霞）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）