丙戊酸钠为一种不含氮的广谱抗癫痫药。2015年6月，发表于《Neurology》的一篇文章考察了妊娠期女性使用丙戊酸钠的相关致畸风险。结果显示，丙戊酸钠暴露相关的先天畸形风险随着丙戊酸钠剂量的增加而增加，而不论是否与抗癫痫药联用都是如此。

目的：旨在评估与产妇以单一疗法或辅助疗法使用丙戊酸钠（VPA）相关的主要先天畸形（MCMs）的风险，及其与剂量的关系。

方法：本分析基于从EURAP中前瞻性获得的数据，EURAP是一项纳入了妊早期使用抗癫痫药（AEDs）治疗的女性的注册研究，研究的首要结局为出生后1年时是否存在MCMs。暴露的定义为受孕时使用的AEDs的类型和剂量。在以下三种暴露类型中进行了比较：VPA单一疗法（1224人）、VPA联合拉莫三嗪（LTG）（159人）、VPA联合另一种不是LTG的AED（205人）。

结果：VPA单一治疗、VPA+LTG、VPA+另一种AED（非LTG）组在出生1年后的MCMs发生率分别为10.0%、11.3%和11.7%。不管是什么暴露组，MCMs的发生率都随着VPA剂量的增加而增加，在剂量≥1500mg/天时发生率最高（单一疗法：24.0%；VPA+LTG：31.0%；VPA+另一种AED：19.2%），在最低的＜700mg/天的VPA剂量时，各组的发生率相似（单一疗法：5.9%；VPA+LTG：7.0%；VPA+另一种AED：5.4%）。

结论：VPA暴露相关的MCMs风险随着VPA剂量的增加而增加，而不论是否与AED联用都是如此，主要与VPA的剂量相关。

（选题审校：易湛苗 编辑：吴刚）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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