2015年8月，发表于《Lancet Diabetes Endocrinol》的一篇文章考察了2型糖尿病合并慢性肾病5期的患者使用二甲双胍对于死亡率的影响。结果显示，患有2型糖尿病且血肌酐浓度超过530μmol/L的患者使用二甲双胍与全因死亡风险的增加显著相关。

背景：二甲双胍被推荐作为2型糖尿病患者的一线治疗药物。然而，由于潜在的乳酸性酸中毒风险，二甲双胍在肾功能损伤患者中的使用尚存争议。目前的证据支持在轻到中度的慢性肾病患者慎用二甲双胍。但是，晚期慢性肾病患者使用二甲双胍的相关研究不足。本研究旨在评估2型糖尿病合并晚期（约5期）慢性肾病患者使用二甲双胍的安全性。

方法：研究人员开展了一项回顾性观察性的研究。于2000年1月1日至2009年6月30日期间，前瞻性入组了台湾健康保险研究数据库中的2型糖尿病患者，随访期直至2009年12月31日。纳入的患者血肌酐浓度超过530μmol/L，约为慢性肾病5期。在12350例2型糖尿病合并慢性肾病患者的连续样本中，1005例患者使用二甲双胍，11345例患者没有使用二甲双胍。以1:3的比率通过倾向评分对二甲双胍的使用者和非使用者进行匹配。主要结局为全因死亡率。

结果：通过倾向评分，将813例二甲双胍使用者与2439例非使用者进行匹配。两组患者在30个临床和社会经济变量上无显著差异。匹配队列的中位随访期为2.1年（范围0.3～9.8）。813例二甲双胍使用者的全因死亡人数为434例（53%），2439例非使用者为1012例（41%）。多变量校正后，二甲双胍使用是死亡的一个独立风险因素（校正风险比为1.35，95%CI 1.20～1.51；P＜0.0001）。死亡风险的增加取决于剂量，并在所有亚组分析中一致。然而，与不使用相比，二甲双胍的使用与较高但不显著的代谢性酸中毒相关（每100患者年1.6 vs 1.3个事件；校正风险比1.30，95% CI 0.88～1.93；P=0.19）。

结论：与不使用相比，患有2型糖尿病且血肌酐浓度超过530μmol/L的患者中，使用二甲双胍与全因死亡风险的增加显著相关。不推荐这一患者人群使用二甲双胍。

（选题审校：闫盈盈 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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