2015年8月，发表在《Lancet Oncol.》的一项研究结果表明，向多西他赛+阿霉素+环磷酰胺方案中添加吉西他滨或卡培他滨对可手术的乳腺癌患者似乎未带来任何受益。贝伐珠单抗可改善总体生存率，与其他研究结果有冲突。

背景：NSABP b-40是一个3 × 2析因试验检测：向多西他赛治疗中添加加卡培他滨或吉西他滨，随后给予阿霉素加环磷酰胺化疗是否可以提高可手术、HER2阴性乳腺癌妇女的结局，另外，向辅助化疗方案中添加新辅助化疗加贝伐珠单抗是否可以改善预后。同之前的报道一样，在新辅助治疗中增加贝伐珠单抗可提高达到主要终点指标——病理学完全缓解的患者比例。我们报道了次要终点指标结果，包括无病生存率、方案的指定终点以及无远处复发时间数据和整体生存率，虽然不是预先设定的终点，但我们前瞻性地对数据进行了收集。

方法：在这项随机对照试验（NSABP B-40）中，我们招募了18岁以上的女性患者，这些患者可以进行手术治疗，HER2-非-扩增的浸润性乳腺腺癌，触诊直径2厘米或更大，临床分期为T1c–3、cN0、cN1或cN2a，穿刺活检确诊无转移性疾病。患者接受了三个基于紫杉醇的新辅助治疗方案之一，为期四个周期：单纯多西他赛（100 mg/m2），联合卡培他滨（第1～14天，825 mg/m2口服每日两次，75 mg/m2多西他赛）或联合吉西他滨（第1天和第8天1000 mg/m2，静脉滴注，75 mg/m2多西他赛），随后给予术前辅助阿霉素和环磷酰胺（60 mg/m2和600 mg/m2静脉滴注）每3周一次，共完成四个周期。那些随机分配到贝伐珠单抗组的患者接受贝伐珠单抗（15 mg/kg，每3周，六个周期）和新辅助化疗，同时在术后进行十次贝伐珠单抗治疗。通过偏币最小化程序进行随机化（1:1:1:1:1:1）以平衡临床淋巴结状态、临床肿瘤大小、激素受体状态和年龄的特征。对无病生存期和总生存期进行意向性治疗分析。本研究在ClinicalTrials.gov注册，编号NCT00408408。

结果：2007年1月5日至2010年6月30日，1206名患者参加了这项研究。2007年10月31日至2014年3月27日收集随访资料，1186例可提供总生存期，1184例可提供无病生存期，1181例可提供无远处复发时间。卡培他滨或吉西他滨均不增加无病生存率和整体生存率。中位随访时间为4.7年（4.0～5.2）。添加贝伐珠单抗可显著提高总生存率（风险比0.65[95% CI 0.49–0.88]；P=0.004）但并未显著提高无病生存率（0.80[0.63～1.01]；P=0.06）。由于血管障碍（多西他赛联合卡培他滨，随后阿霉素加环磷酰胺组）、猝死（多西他赛联合卡培他滨，随后阿霉素加环磷酰胺组）、感染性心内膜炎（多西他赛联合贝伐珠单抗，随后阿霉素加环磷酰胺和贝伐珠单抗组）和内脏动脉缺血（多西他赛，随后阿霉素加环磷酰胺组）发生4例死亡。贝伐珠单抗组最常见的3～4级不良事件是中性粒细胞减少症（3级，99[17%]；4级，37[6%]）、手足综合征（3级，63[11%]）、高血压（3级，60[10%]；4级，2[＜1%]），非贝伐珠单抗组则为中性粒细胞减少症（3级，98[16%]；4级，36[6%]）、疲劳（3级，53[9%]）和手足综合征（3级，43[7%]）。

解释：向多西他赛+阿霉素+环磷酰胺方案中添加吉西他滨或卡培他滨，对于那些可手术的乳腺癌患者似乎未带来任何受益，在短期内不能改变临床实践。本研究中贝伐珠单抗改善总体生存率的结果与贝伐珠单抗治疗乳腺癌的其他研究结果有冲突，因此需要其他调查进一步来验证。

（选题审校：张萌萌 编辑：刘爱菊）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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