2015年12月，发表在《BMJ》的一项回顾性队列研究表明，联用华法林和格列吡嗪/格列美脲与因低血糖和相关诊断造成的住院/急诊就诊之间存在显著的正相关性，尤其是开始使用华法林的患者。

研究问题：格列吡嗪和格列美脲等磺脲类药物治疗的老年患者中，华法林的使用与严重低血糖事件风险的增加是否相关？

方法：这是一项药房和医疗索赔的回顾性队列分析，其中，药房和医疗索赔来自于20%的65岁及以上医疗收费服务受益者的随机样本。本研究纳入了465918名糖尿病受益者，这些受益者于2006～2011年开具了格列吡嗪或格列美脲的处方（4355418人）；71895人（15.4%）也开具了华法林处方（华法林使用者为416479人）。主要结局测量为联用华法林和格列吡嗪/格列美脲以及单纯使用格列吡嗪/格列美脲患者的低血糖急诊就诊或住院的比率，多变量逻辑回归用于调整个体特征。次要结局包括跌倒相关的骨折和意识/精神状况变化。

研究结果与局限性：格列吡嗪/格列美脲使用者中，联用华法林者比未联用者的低血糖住院或急诊就诊更常见（294/416479 vs 1903/3938939；调整比值比，1.22；95% CI，1.05～1.42）。在首次应用华法林以及65～74岁的患者中，华法林联用相关的低血糖风险更高。联用华法林和格列吡嗪/格列美脲也与跌倒相关骨折（3919/416479 vs 20759/3938939；调整比值比，1.47；95% CI，1.41～1.54）和意识/精神状况变化（2490/416479 vs 14414/3938939；调整比值比，1.22；95% CI，1.16～1.29）而造成的住院和急诊就诊相关。与华法林应用和严重低血糖事件相关的未测定因素可引发混淆，因此研究结果不适宜在老年保险人群范围外推广。

本研究带来了哪些新观点：联用华法林和格列吡嗪/格列美脲与因低血糖和相关诊断造成的住院/急诊就诊之间存在显著的正相关性，尤其是开始使用华法林的患者。本结果表明，这些药物之间存在显著的药物相互作用的可能性。

（选题审校：李潇潇 编辑：吴刚）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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