化疗是不可治愈的晚期胃癌的标准治疗方法。将胃切除术加入到化疗中是否可以改善具有单一不可治愈因素的晚期胃癌患者的生存率仍存在争议。2016年3月，发表在《Lancet Oncol.》的一项国际随机试验研究表明，胃切除术联合化疗不能改善具有单一不可治愈因素的晚期胃癌患者的生存获益。

背景：化疗是不可治愈的晚期胃癌的标准治疗方法。将胃切除术加入到化疗中是否可以改善具有单一不可治愈因素的晚期胃癌患者的生存率仍存在争议。研究人员旨在调查胃切除术后进行化疗vs单独化疗在改善这些患者总生存率上是否具有优势。

方法：研究人员在日本、韩国和新加坡的44个中心或医院进行了一项开放标签的随机3期试验。每个国家中，20～75岁的具有单一不可治愈因素（局限于肝（H1）、腹膜（P1）、腹主动脉旁淋巴结（16a1/b2））的晚期胃癌患者按照1:1的比例随机分配至单独化疗或胃切除术后化疗组中，使用的随机分组方法是具有偏倚硬币分配的最小化方法，这样能平衡各组的机构、临床淋巴结状态和不可治愈因素。患者、医生和评估结局及分析数据的个体对治疗分组未知。化疗包括第1～21天每天口服S-1 80 mg/m2+第8天时口服顺铂60 mg/m2，5周为一疗程。胃切除术限制于没有任何转移性病灶切除术的D1淋巴结切除术。首要终点指标为总生存率，其通过意愿治疗进行分析。本研究注册到UMIN-CTR，注册号为UMIN000001012。

结果：2008年2月4日～2013年9月17日，175名患者随机分配到单独化疗组（86人）或胃切除术后化疗组（89人）。2013年9月14日首次中期分析后，胃切除术+化疗组比单独化疗组的总生存率的预测概率要显著性高，而在最终分析中仅为13.2%，因此，本研究因无意义而终止。单独化疗组患者的2年时的总生存率为31.7%（95% CI，21.7～42.2），胃切除术+化疗组为25.1%（95% CI，16.2～34.9）。单独化疗组和联合组的中位总生存期分别为16.6个月（95% CI，13.7～19.8）和14.3个月（95% CI，11.8～16.3）（风险比，1.09；95% CI，0.78～1.52；单侧P=0.70）。在随后3或4级化疗相关不良事件发生率上，联合组比单独化疗组要高：白细胞减少症（14（18%）vs 2（3%））、厌食（22（29%）vs 9（12%））、恶心（11（15%）vs 4（5%））、低钠血症（7（9%）vs 4（5%））。单独化疗组发生了1例治疗相关死亡（化疗第二周期不明原因突发呼吸心跳骤停），联合组发生了1例死亡（术后出院后12天腹膜转移瘤快速生长）。

结论：具有单一不可治愈因素的晚期胃癌患者中，由于胃切除术后化疗没有表现出比单独化疗具有任何生存获益，所以胃切除术不作为此类患者的治疗方式。

（选题审校：韩茹 编辑：吴刚）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：是不是有必要从经济学角度，优化治疗方案？在胃切除术中常用的是胃全切除，胃大部分切除、半胃切除和胃窦部切除。所以研究是否有必要分亚组？而且研究结论是否与胃癌患者的分期相关？早期病人：手术+化疗vs手术的比较可能意义更高。（考虑到化疗会破坏免疫系统））