小分子vs大分子长效β-激动剂对小气道疾病的影响
2016-04-25
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长效支气管扩张剂沙美特罗和福莫特罗是β2受体激动剂,药效强,持续时间可长达12~24 h,副作用少,适用于治疗中、重度或伴有夜间发作的哮喘。2016年3月发表在《J Allergy Clin Immunol》的一项在英国开展的研究使用脉冲振荡法(IOS)比较了小和大分子长效β-激动剂的单和重复剂量对小气道疾病影响。

背景:关于小分子长效β-激动剂对小气道影响的记录匮乏。

目的:我们使用脉冲振荡法(IOS)比较小和大分子长效β-激动剂的单和重复剂量影响。

方法:1~2周磨合期后,患者接受小分子氢氟酸134a福莫特罗溶液12μg或大分子沙美特罗干粉50μg,每日2次,+吸入皮质类固醇1~2周,之间1~2周清除期。第一次和最后一次给药后超过60分钟进行测量。

结果:以下16名患者完成研究:中位年龄,43岁;FEV1,80%;用力肺活量25%和75%(FEF25-75)之间用力中等呼气流量,48%;5 Hz总气道阻力,177%;5和20 Hz之间差异的周围气道阻力,0.18 kPa•L(-1)•s;哮喘控制问卷评分,0.76;吸入皮质类固醇剂量,550 μg/d。与沙美特罗组相比,福莫特罗组在全部IOS结局和FEF25-75中有显著性更大改善,但第一次给药后5分钟FEV1无改善,未持续超过60分钟。最后一次给药后,全部IOS结局,而非FEV1或FEF25-75,福莫特罗组在整个60分钟内显著更佳:60分钟时福莫特罗组和沙美特罗组5 Hz总气道阻力的平均差异,7.50%(95% CI,1.56%~13.43%,P=0.02);20 Hz中央气道阻力,5.37%(95% CI,0.13%~10.62%,P=0.045);5和20 Hz之间差异的中午诶气道阻力,12.76%(95% CI,1.28%~24.24%,P=0.03);曲线下面积电抗,19.46%(95% CI,7.56%~31.36%,P=0.003);5 Hz电抗,11.19%(95% CI,4.62%~17.76%,P=0.002);共振频率,9.34%(95% CI,3.21%~15.47%,P=0.005)。使用两种药物,呼气流量峰值显著改善到相似程度。

结论:与沙美特罗相比,长期福莫特罗给药后IOS结局显著改善,但肺量测定法结果并非如此。这可能反映了该药在包括小气道在内的全肺有更好的沉降。

(选题审校:李潇潇 编辑:丁好奇)

(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

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