2016年3月，发表在《BMJ》上的一项开放队列研究对2型糖尿病患者与处方糖尿病药物相关的截肢、失明、严重肾功能衰竭、高血糖和低血糖的风险进行了评估。

目的：评估与2型糖尿病患者与处方糖尿病药物相关的截肢、失明、严重肾功能衰竭、高血糖和低血糖的风险，特别是新一代的药物包括列汀类或或格列酮类药物（噻唑烷二酮类药物）。

设计：初级保健机构的开放队列研究。

地点：英国QResearch数据库的1243个机构的数据。

参与者：2007年4月至2015年1月31日期间年龄为25～84岁的469688例2型糖尿病患者。

暴露：降糖药（格列酮类药物、列汀类、二甲双胍、磺脲类药物、胰岛素和其他）单药和联合用药。

主要测量指标：病人的初级保健首次记录诊断为截肢、失明、严重的肾功能衰竭、高血糖和低血糖、死亡或住院病历。使用Cox比例风险模型估计糖尿病治疗的风险比，校正潜在的混杂因素。

结果：随访期间分别有21 308（4.5%）和32533（6.9%）例患者处方格列酮类和列汀类类药物。与不使用者相比，格列酮类药物与失明风险降低（校正风险比0.71，95%置信区间0.57～0.89；发生率14.4/1000人年10 曝光）和低血糖风险增加相关（1.22，1.10～1.37；65.1）；列汀类与低血糖风险降低相关（0.86，0.77～0.96；45.8）。尽管处方列汀单药或格列酮类药物单药的患者数目相对较少，与二甲双胍单药治疗相比严重肾衰竭风险明显增加（校正风险比2.55，95%置信区间1.13～5.74）。研究者发现，与二甲双胍单药治疗相比，在处方双重治疗的患者中包括二甲双胍类药物与列汀(0.78，0.62～0.97)或格列酮类（0.60，0.45～0.80）与高血糖风险显著降低相关。在处方二甲双胍、磺脲类和列汀类（调整后的危险比为5.07，95%可信区间4.28～6.00）或格列酮类（6.32，5.35～7.45）三联药物治疗的患者比处方二甲双胍单药的患者有显著高的低血糖风险，但在二甲双胍和磺脲类双联治疗的患者中这些风险相似（6.03，5.47～6.63）。与二甲双胍单药治疗相比，处方二甲双胍、磺脲类和格列酮类药物三联治疗的患者失明风险显著降低（0.67，0.48～0.94）。

结论：研究者发现，处方二甲双胍和列汀类或格列酮类药物双联治疗的患者与二甲双胍单药治疗相比高血糖风险降低。与二甲双胍单药治疗相比，二甲双胍、磺脲类药物和列汀类或格列酮类三联治疗与低血糖风险增加相关，与二甲双胍和磺脲类药物双联治疗的风险相似。与二甲双胍单药治疗相比，二甲双胍、磺脲类和格列酮类三联治疗与失明风险降低相关。尽管受残余混杂因素的影响，这些结果对处方降糖药有重要的意义。

（选题审校：李潇潇 编辑：贾朝娟）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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