2019年9月，美国、波兰和捷克学者发表在《Diabetes Obes Metab》的一项在使用二甲双胍的2型糖尿病患者中进行的2期安慰剂对照试验，考察了扩大杜拉糖肽剂量范围的安全性和有效性。

目的：杜拉糖肽是每周一次的GLP-1受体激动剂，批准2种剂量（1.5和0.75mg）治疗2型糖尿病。本研究评估了2个更高剂量的杜拉糖肽（3.0和4.5mg）的安全性和有效性，旨在确定这些剂量对于改善血糖控制和体重是否需要进一步研究。

材料和方法：这项18周的双盲2期试验将318名使用二甲双胍≥1500mg的2型糖尿病患者随机分配至皮下注射安慰剂（82人）、杜拉糖肽1.5mg（81人）、杜拉糖肽3.0mg（79人）、杜拉糖肽4.5mg（76人）的组中。首要目的为杜拉糖肽在降低18周时的HbA1c上优于安慰剂的剂量。次要目的包括18周时，杜拉糖肽在体重和空腹血糖（FSG）自基线的改变上，优于安慰剂的剂量。探索性目的为，杜拉糖肽的研究剂量与1.5mg剂量的比较。

结果：与安慰剂相比，杜拉糖肽18周时糖化血红蛋白的降低显著更多（安慰剂：-0.44%±0.10%（-4.8±1.1mmol/mol）；杜拉糖肽1.5mg：-1.23%±0.10%（-13.5±1.1mmol/mol）；杜拉糖肽3.0mg：-1.31%±0.10%（-14.3±1.1mmol/mol）；杜拉糖肽4.5mg：-1.40%±0.10%（-15.3±1.1mmol/mol）；P＜0.001），体重也是如此（安慰剂：-1.6±0.39kg；1.5mg：-2.8±0.39kg；3.0kg：-3.9±0.39kg；4.5mg：-4.1±0.41kg；P＜0.001）。所有3个杜拉糖肽剂量的FSG都较基线显著降低（1.5mg：-36.2±4.7mg/dL（-2.0±0.3mmol/L）；3.0mg：-34.5±4.5mg/dL（-1.9±0.3mmol/L）；4.5mg：-38.0±4.7mg/dL（-2.1±0.3mmol/L）；安慰剂：-12.4±4.5mg/dL（-0.7±0.3mmol/L）；P＜0.001）。较高剂量的安全性特征与杜拉糖肽已明确的安全性特征一致。胃肠道事件多数为轻度至中度，恶心是剂量相关的。

结论：在改善使用二甲双胍的2型糖尿病患者的血糖控制和降低体重上，所有3个杜拉糖肽剂量都优于安慰剂。与1.5mg的剂量相比，3.0和4.5mg的杜拉糖肽剂量在提供额外血糖获益和减重且具有可接受的安全性特征的潜力上，需要在3期试验中进一步调查。

（选题审校：刘天碧 编辑：余霞霞）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）