2019年9月，美国、瑞典和德国学者发表在《Diabetes Obes Metab》的一项研究，在血糖控制不佳的2型糖尿病患者中，考察了使用低剂量达格列净+沙格列汀+二甲双胍的三联疗法vs每种单药+二甲双胍的二联疗法的疗效比较。

目的：旨在评估低剂量达格列净+沙格列汀+二甲双胍的三联治疗在未控制的2型糖尿病患者中的有效性和安全性。

材料和方法：这项24周的双盲试验将883名患者（糖化血红蛋白7.5%~10.0%）随机分配至达格列净5mg/d+沙格列汀5mg/d+≥1500mg/d二甲双胍或每种单药+≥1500mg/d二甲双胍的组中。主要终点为糖化血红蛋白自基线的变化。

结果：患者的基线平均±SD特征为：56.7±10.5岁，糖化血红蛋白8.2±0.9%，糖尿病病程7.6±6.1年。与二联治疗相比，三联治疗可显著降低糖化血红蛋白（-1.03% vs -0.63%（达格列净）vs -0.69（沙格列汀）；P＜0.0001）。与二联治疗相比，三联治疗组更多的患者实现了糖化血红蛋白＜7.0%（41.6% vs 21.8%（达格列净；P＜0.0001）vs 29.8%（沙格列汀；P=0.0018））。三联治疗可显著降低空腹血糖（-1.5mmol/L vs -1.1mmol/L（达格列净；P=0.0135）vs -0.7mmol/L（沙格列汀；P＜0.0001））和体重（-2.0kg vs -0.4kg（沙格列汀；P＜0.0001）），β-羟基丁酸酯水平比达格列净+二甲双胍低（平均差，-0.51；P=0.0009）。三联治疗组的尿路/生殖道感染和低血糖发生率分别为＜5.0%和5.8%。

结论：在血糖控制不佳的2型糖尿病患者中，与沙格列汀+二甲双胍和达格列净+二甲双胍的二联治疗相比，每天一次达格列净5mg+沙格列汀5mg+二甲双胍的三联治疗可显著改善血糖控制，并且耐受性良好。

（选题审校：刘天碧 编辑：余霞霞）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：）：不同临床指南对于联合疗法的使用给出了不同的HbA1c水平。在糖尿病早期治疗中，进行联合治疗比逐渐加量治疗可以更早实现血糖目标，保护β细胞功能。本研究为早期治疗的方案提供了新的证据。