二肽基肽酶-4抑制剂是许多国家最常用的二线降糖药物。但是，与其它降糖药相比，其对2型糖尿病心血管结局的影响如何，尚无定论。2019年9月，发表在《JAMA》上的一项研究显示，心血管风险偏高的相对早期2型糖尿病成年患者，与格列美脲相比，使用利格列汀中位6.3年，心血管复合结局的风险具有非劣效性。

重要性：2型糖尿病与心血管风险增加相关。在安慰剂对照心血管安全性试验中，二肽基肽酶-4抑制剂利格列汀被证实具有非劣效性，但是还未与阳性对照药进行过比较。

目的：该研究评估了利格列汀vs格列美脲（磺酰脲类药物）对已经确诊动脉粥样硬化心血管疾病或有风险因素的相对早期2型糖尿病患者心血管结局的影响。

设计、设置和参与者：在43个国家的607家医院和初级医疗机构，进行了该项随机双盲阳性对照非劣效性试验，纳入6042名参与者，于2010年11月~2012年12月筛选患者。患者的入组标准为，成年2型糖尿病，糖化血红蛋白为6.5%~8.5%，心血管风险升高。心血管风险升高定义为，动脉粥样硬化心血管疾病、多重心血管风险因素、70岁或以上或有微血管并发症的证据。2018年8月结束随访。

干预：在常规医疗外，患者随机分配至接受利格列汀5mg每日一次（n = 3023），或格列美脲1~4mg每日一次组（n = 3010）。鼓励研究者进行强化血糖治疗，主要通过按照临床需求添加或调整二甲双胍、α-葡萄糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类或胰岛素的用量。

主要结局和测量指标：首要结局为心血管死亡、非致命性心肌梗死、非致命性卒中首次发生的时间，旨在确定利格列汀对格列美脲的非劣效性，其定义为利格列汀相对于格列美脲风险比（HR）95.47%的双侧可信区间的上限低于1.3。

结果：随机分组的6042名参与者中，6033人接受治疗并纳入到分析中（平均64.0岁，女性2414人（39.9%），平均糖化血红蛋白为7.2%，糖尿病中位病程为6.3年，42%具有大血管病变，59%进行二甲双胍单药治疗）。中位随访期6.3年。利格列汀组和格列美脲组分别有356/3023人（11.8%）和362/3010人（12.0%）发生首要结局（HR，0.98；95.47% CI，0.84~1.14；非劣效性P＜0.001），满足非劣效性标准，但不满足优效性标准（P=0.76）。利格列汀组和格列美脲组分别有2822人（93.4%）和2856人（94.9%）发生不良事件，分别有15人（0.5%）和16人（0.5%）发生经证实的急性胰腺炎，分别有320人（10.6%）和1132人（37.7%）至少发生1次低血糖不良事件（HR，0.23；0.21~0.26）。

结论和意义：心血管风险偏高的相对早期2型糖尿病成年患者，与格列美脲相比，使用利格列汀中位6.3年，心血管复合结局的风险具有非劣效性。

（选题审校：程吟楚 编辑：贾朝娟）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）