2019年8月，瑞典、丹麦、挪威和美国学者发表在《BMJ》的基于斯堪的纳维亚的队列研究，考察了钠葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂的使用和严重心血管事件及心衰风险之间的相关性。

目的：旨在调查常规临床实践中，SGLT2抑制剂的心血管有效性。

设计：使用国家注册数据的队列研究，其设计为阳性比较药物的新使用者。

数据来源：丹麦、挪威、瑞典，2013年4月~2016年12月。

参与者：20983名SGLT2抑制剂新使用者和20983名二肽基肽酶4（DPP4）抑制剂新使用者，年龄为35~84岁，并根据年龄、性别、严重心血管疾病史、倾向得分进行配对。

主要结局测量指标：主要结局为严重心血管事件（心肌梗死、卒中、心血管死亡的复合）和心衰（心衰住院或心衰造成的死亡）。次要结局为复合心血管结局的个体组成，和全因死亡。主要分析中，患者根据治疗开始到整个随访期暴露（类似于意愿治疗），使用按治疗暴露定义进行额外分析。Cox回归用于评估风险比。

结果：研究队列的平均年龄为61岁，60%为男性，19%具有严重心血管疾病史。SGLT2抑制剂组总共27416人-年的随访期，22627人（83%）初始使用达格列净，4521人（16%）初始使用恩格列净，268人（1%）初始使用卡格列净。随访期，467名SGLT2抑制剂使用者（发病率，17.0例事件/1000人-年）和662名DPP4抑制剂使用者（18.0例事件/1000人-年）发生严重心血管事件，而心衰事件分别有130人（4.7）和265人（7.1）发生。严重心血管事件和心衰的HR分别为0.94（95% CI，0.84~1.06）和0.66（0.53~0.81）。具有和不具有严重心血管疾病史和具有和不具有心衰史的患者亚组中，HR一致。与DPP4抑制剂相比，SGLT2抑制剂次要结局的HR分别为：心肌梗死0.99（0.85~1.17）、卒中0.94（0.77~1.15）、心血管死亡0.84（0.65~1.08）、任何原因死亡0.80（0.69~0.92）。按治疗分析中，严重心血管事件的HR为0.84（0.72~0.98），心衰的HR为0.55（0.42~0.73），心肌梗死为0.93（0.76~1.14），卒中为0.83（0.64~1.07），心血管死亡为0.67（0.49~0.93），任何原因死亡为0.75（0.61~0.91）。

结论：在这项大型斯堪的纳维亚队列中，与DPP4抑制剂相比，SGLT2抑制剂与心衰和全因死亡风险的降低相关，但是在主要意愿治疗分析中，与严重心血管事件风险的降低不相关。额外的按治疗分析中，与心衰和全因死亡的相关性变强，严重心血管事件风险的降低主要由心血管死亡因素驱动。这些数据帮助患者、医生和监管机构理解常规临床实践中SGLT2抑制剂的心血管有效性。

（选题审校：徐晓涵 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）