喹诺酮类药物是常用的一类抗生素，但潜在有心脏毒性的担忧已存在多年。中枢神经系统兴奋药物，则已将心脏风险警告写在了标签里。2019年12月，美国和沙特学者发表在《Pharmacotherapy》的一项回顾性队列研究，考察了同时使用喹诺酮和中枢兴奋药，对心血管不良症状风险的影响几何。
 
同时使用喹诺酮和中枢兴奋药 心脏不能承受之重？
 
心脏毒性是全球药物退市的首要原因之一。以推荐剂量使用，因为风险最小化，个别药物的受益-风险比可能有利，但联用几种促心律失常药物可能会导致严重不良事件。
 
中枢神经系统兴奋药物批准用于治疗注意力缺陷多动障碍（ADHD），已经对多个标签进行了更新，包括警告心律失常或其他心血管疾病患者谨慎使用和提前采用预防措施，以将心脏骤停和其他严重心血管事件的风险降到最低。
 
一些心脏不良反应与喹诺酮类药物的使用有关。一些病例报告显示，使用喹诺酮类后出现室性心律失常和尖端扭转性室性心动过速。
 
同时使用喹诺酮类药物和其他可促发心律失常的药物，也出现了心脏骤停和尖端扭转性心动过速的病例。
 
同时使用中枢兴奋药和喹诺酮 心脏症状风险增加50%
 
发表在《Pharmacotherapy》的该研究，考察了同时使用喹诺酮和中枢兴奋药是否增加成人心脏事件风险。
 
使用MarketScan索赔数据中2008~2015年参加私人保险的成人数据进行回顾性队列研究。
 
首次开具（索引日期）口服喹诺酮或对照药物（阿莫西林±克拉维酸盐或阿奇霉素）前6个月（基线）连续健康计划纳入的中枢兴奋药（哌甲酯或混合苯丙胺盐）使用者（18~65岁）。
 
结局定义为（1）心脏症状（心悸、心动过速、晕厥）；（2）心律失常（室性心律失常、阵发性室性心动过速、心脏骤停）。
 
通过治疗加权逆概率调整基线协变量。随访至抗生素治疗结束。
 
使用加权Cox回归模型，对中枢兴奋药+喹诺酮暴露成人心脏事件的几率与中枢兴奋药+对照抗生素治疗者进行比较。进行了多个敏感性分析来验证结果的稳健性。
 
390490名初始使用喹诺酮或阿莫西林的中枢兴奋药使用者，与387574名初始使用喹诺酮或阿奇霉素的中枢兴奋药使用者，组成研究队列。
 
中枢兴奋药+喹诺酮使用者心脏症状的未调整发病率为471例/10000患者-年，中枢兴奋药+阿莫西林者为244例/10000患者-年；中枢兴奋药+喹诺酮和中枢兴奋药+阿奇霉素使用者心脏症状的未调整发病率分别为728和358例/20000患者-年。
 
与中枢兴奋药+阿莫西林相比，中枢兴奋药+喹诺酮心脏症状的调整HR为1.61（95% CI，1.30~1.98）。与中枢兴奋药+阿奇霉素相比，中枢兴奋药+喹诺酮的心脏症状的HR为1.69（1.32~2.13）。
 
敏感性分析结果与主要分析一致。各比较组中，很少有患者发生心律失常。
 
因此，与同时使用中枢兴奋药和阿莫西林或阿奇霉素相比，同时使用中枢兴奋药和喹诺酮与心脏症状风险增加相关，但心律失常无明显差异。
 
已有心脏疾病的患者 谨慎同时使用喹诺酮与中枢兴奋药
 
迄今为止，这是首项考察同时使用中枢兴奋药和喹诺酮相关心脏结局风险的研究。
 
在这一针对中枢兴奋药使用者的大规模回顾性队列研究中，研究者发现，与联用阿莫西林和阿奇霉素相比，短期服用喹诺酮的心脏症状风险更高，将额外面临因心脏症状导致的227例ED/住院/10000患者-年暴露风险。
 
各个喹诺酮类药物的心脏症状的风险相似，这表明其与中枢兴奋药同时处方时，没有谁比谁更优。
 
主要分析和敏感性分析结果一致，进一步证实了研究结果的可靠性。
 
因此，服用有中枢兴奋作用药物的患者，使用喹诺酮要谨慎，尤其已有心脏疾病的患者。
 
 
 
 
 
（选题审校：门鹏  编辑：王淳）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）