当前，免疫治疗备受世界瞩目，并为许多恶性肿瘤患者带来新希望。不过，广谱抗生素（ATB）可能引起肠道菌群失调，进而削弱免疫检查点抑制剂（ICIs）的疗效。2019年12月，发表在《JAMA Oncology》的一项前瞻性、多中心、队列研究显示，在接受ICIs治疗的癌症患者中，既往使用与未使用抗生素患者，其总生存期是2个月与26个月的天堑对比。
 
人无完人！抗生素可能与ICI治疗水火不容
 
对于很多恶性肿瘤来说，ICI代表了最有希望的治疗选择。但是，人无完人，不同适应症均只有一部分患者能从这种治疗中获益。这一现象促使研究人员不断去探索能够预测治疗应答情况的生物标志物，以便在常规临床实践中帮助医生更精准地实施免疫治疗。
 
已知肠道菌群是癌症对ICIs应答情况的主要宿主决定因素。广谱ATB暴露可能会通过影响肠道菌群，进而对ICI疗效产生不利影响。
 
但是，已有的观察性研究结果，其临床价值仅限于其选择的肿瘤类型，包括肾癌和非小细胞肺癌（NSCLC），为此需要进行扩展验证，尤其是扩展的临床研究。
 
实锤！ICI治疗癌症前使用抗生素 总生存期断崖式下跌
 
发表在《JAMA Oncology》的该项研究，对在常规临床实践中接受ICIs治疗同时接受了ATB治疗（cATB）或既往接受了ATB治疗（pATB）的癌症患者，考察了是否与总生存期（OS）以及ICI治疗应答存在相关性。
 
该项前瞻性、多中心、队列研究在2家三级学术转诊中心开展。2015年1月1日～2018年4月1日，招募了196名在常规临床实践而非临床试验中接受了ICI治疗的癌症患者。
 
主要结局和测量指标为总生存期，根据ICI治疗开始时间和实体瘤疗效评价标准（版本1.1）定义的对ICI治疗的放射学应答计算，对ICI治疗耐药疾病定义为在首次ICI给药后6～8周疾病进展，无假性进展的证据。
 
在196名NSCLC（n=119）、黑色素瘤（n=38）和其他种类肿瘤（n=39）患者中（137名男性和59名女性，中位[范围]年龄为68 [27～93]岁），pATB治疗（HR，7.4；95%CI，4.3～12.8；P＜0.001）而非cATB治疗（HR，0.9；95%CI，0.5～1.4；P = 0.76）的OS较差（pATB治疗vs非pATB治疗：2个月vs 26个月；风险比[HR]，7.4；95%CI，4.2～12.9），原发疾病更可能对ICI治疗耐受（21∕26 [81%] vs 66∕151 [44%]，P＜0.001）。
 
与未接受pATBs患者相比，接受pATBs的NSCLC（2.5 vs 26个月，P＜0.001）、黑色素瘤（3.9 vs 14个月，P＜0.001）和其他种类肿瘤（1.1 vs 11个月，P＜0.001）患者的OS始终较差。
 
多因素分析证实，pATB治疗（HR，3.4；95%CI，1.9～6.1；P＜0.001）和对ICI治疗应答（HR，8.2；95%CI，4.0～16.9；P＜0.001）与OS相关，独立于肿瘤部位、疾病负担和体力状况。
 
尽管受样本量、地理位置以及缺乏患者肠道菌群相关分析的限制，这项研究表明，在常规临床实践中，在未经选择的接受ICIs治疗的患者中，pATB治疗与治疗应答和OS较差相关，而非cATB治疗。
 
急需进行机理研究来考察ATB介导的肠道菌群变化，作为ICI治疗后预后不佳的决定因素。
 
癌症患者接受ICI治疗前 慎用抗生素
 
上述包含NSCLC、黑色素瘤等不同癌种的分析显示，ICI治疗前使用抗生素，总生存期仅有2个月，而ICI治疗前未接受抗生素治疗患者，总生存期却长达26个月，简直是一个天上一个地下！
 
毫无疑问，抗生素会影响免疫治疗的效果。如果在治疗开始前1个月使用抗生素，不仅总生存期大大降低，患者对治疗的应答也会显著下降。在免疫治疗期间使用抗生素对生存期似乎没什么影响！
 
因此，癌症患者决定接受ICI治疗前，请慎用抗生素！
 
（选题审校：谈志远  编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）
 
（专家点评：肿瘤患者由于原发病及化疗导致的细胞免疫及体液免疫等抑制，或长期使用激素，感染发生率本身即较高，因此本研究的结果值得引起极大关注。）