胰腺癌是最致命的癌症之一。近期发表在《JAMA Oncol》的一项研究显示，白蛋白结合型紫杉醇+吉西他滨+顺铂治疗转移性胰腺导管腺癌（PDA），总体缓解率、疾病控制率和中位生存时间都令人鼓舞。
 
重要性：转移性胰腺癌的基因组通常包含染色体内畸变，表明与对DNA破坏剂（如铂）敏感相关的DNA修复缺陷。
 
目的：确定白蛋白结合型紫杉醇+吉西他滨+顺铂治疗转移性PDA患者的缓解率。
 
设计、地点和受试者：这是一项单臂、开放标签、1b/2期临床研究，纳入25名既往未经治的转移性PDA患者，给予白蛋白结合型紫杉醇+吉西他滨+顺铂治疗。该研究于2013年12月～2016年7月在美国3个研究中心进行，最后一名患者于2016年10月底接受研究治疗，研究于2018年1月结束。
 
干预措施：在21天周期的第1天和第8天，患者接受白蛋白结合型紫杉醇+吉西他滨+各种剂量的顺铂（25mg/m²、37.5mg/m²和50mg/m²）。
 
主要结局和测量指标：主要终点指标是根据实体瘤疗效评价标准RECIST（1.1 版）评估的完全缓解率和糖类抗原19-9（或非表达者中的糖类抗原125或癌胚抗原）的水平。有效性分析纳入可评估的患者（接受至少1剂研究治疗药物，并至少接受1次基线后肿瘤评估的患者）。
 
结果：纳入研究的25名患者，中位（范围）年龄为65.0（47.0～79.0）岁，14名（56%）为男性，大多数（24名）为白人（96%）。顺铂的最大耐受剂量为25mg/m2。最常见的3级或更高级治疗相关不良事件是血小板减少症（17名[68%]）、贫血（8名[32%]）和中性粒细胞减少症（6名[24%]）。3名患者（12%）发生致命性事件；2名与参与研究有关。完成中位（范围）8（1～15）个周期治疗。在24名RECIST应答可评估患者中，2例完全缓解（8%），低于主要终点指标25%，15名部分缓解（62%），4名疾病稳定（17%）和3名疾病进展（12%），中位总生存期为16.4（95%CI，10.2～25.3）个月；1年时16名（64%）患者存活，2年时10名（40%）患者存活，3年时4名（16%）患者存活，4年及以上1名（4%）患者存活。总体生存期为36～59个月。中位无进展生存期为10.1（95%CI，6.0～12.5）个月。因此，总反应率为71%，疾病控制率为88%。
 
结论与相关性：在这项小型研究中，这种三联药物治疗方案显示出的临床有效性可观。尽管未达到主要终点指标，但使用这种组合治疗的晚期PDA患者的总体缓解率、疾病控制率和中位生存时间高，令人鼓舞。该方案正在进行PDA患者新辅助治疗和晚期胆管癌患者的研究。
 
 
 
（选题审校：谈志远  编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）