铂敏感复发性卵巢癌患者的标准方案是含铂双药化疗，大部分患者可缓解。但这些患者通常还会复发，并且随着复发次数和化疗线数的增加，化疗的有效性逐渐降低，给临床带来极大挑战。而维持治疗被认为是解决此类患者高复发率的有效方案。2021年3月，发表在《Lancet Oncol.》的一项双盲、随机、安慰剂对照的3期试验，支持对于铂敏感的复发性卵巢癌患者进行奥拉帕利维持治疗。
 
背景：奥拉帕利是一种聚（ADP核糖）聚合酶（PARP）抑制剂，在SOLO2/ENGOT-Ov21试验中，与安慰剂相比，奥拉帕利可延长对铂敏感，且有BRCA1或BRCA2（BRCA1/2）突变的复发性高级别浆液性或子宫内膜样卵巢癌患者的无进展生存期。最终分析的目的是考察奥拉帕利对总生存期的影响。
 
方法：在16个国家的123家医疗中心开展这项双盲、随机、安慰剂对照的3期试验。符合条件的患者年龄为18岁或以上，基线检查时东部肿瘤协作组（Eastern Cooperative Oncology Group）体能状态为0～1，组织学证实为复发性高级别浆液性或高级别子宫内膜样卵巢癌，包括原发性腹膜癌或输卵管癌，并且既往接受过两种或两种以上的铂类药物治疗。使用交互式网络或语音应答系统，患者被随机分配（2:1）接受奥拉帕利片剂（300 mg，2片规格150 mg的片剂，每天2次）或匹配的安慰剂片剂。分层依据既往化疗应答和无铂治疗的间隔时间。患者、治疗提供者和数据评估者均不知治疗分配情况。无进展生存的主要终点既往已有报道。总生存期是一个关键的次要终点，并在随机分配的所有患者中进行分析。对至少接受一剂治疗的所有患者进行安全性评估。本项试验注册于ClinicalTrials.gov，NCT01874353，不再招募患者。
 
结果：2013年9月3日～2014年11月21日，共招募295例患者。患者被随机分配接受奥拉帕利（196例[66%]）或安慰剂（99例[34%]）。1例患者因为随机错误，没有使用奥拉帕利。奥拉帕利组中位随访65.7个月（IQR 63.6～69.3），安慰剂组中位随访64.5个月（63.4～68.7）。奥拉帕利组和安慰剂组的中位总生存期分别为51.7个月（95%CI 41.5～59.1）和38.8个月（31.4～48.6）（风险比为0.74[95%CI 0.54～1.00]；p=0.054），未对安慰剂组中38%的患者随后接受PARP抑制剂治疗进行校正。最常见的3级及以上的治疗相关需紧急治疗的不良事件是贫血（奥拉帕利组195例患者中41例[21%]，安慰剂组99例患者中2例[2%]）。在接受奥拉帕利治疗的195例患者中，50例患者（26%）出现严重治疗相关需紧急治疗的不良事件，在接受安慰剂治疗的99例例者中，8例（8%）出现严重治疗相关需紧急治疗的不良事件。在接受奥拉帕利治疗的195例患者中，8例（4%）发生了有致命结局的需紧急治疗的不良事件，其中6例被认为与治疗相关（归因于骨髓增生异常综合征[3例]和急性髓系白血病[3例]）。
 
解释：与安慰剂相比，奥拉帕利对铂敏感、复发性卵巢癌和BRCA1/2突变患者的中位总生存获益为12.9个月。尽管未达到统计学意义，这些结果仍具有临床意义，支持在这些患者中使用奥拉帕利维持治疗。
 
 
（选题审校：吴紫阳  编辑：吴星）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）