在接受肿瘤治疗的儿童中观察到脂肪百分比明显高于未接受肿瘤治疗的儿童。2020年1月,发表在《Antimicrob Agents Chemother.》的一项研究,以正常脂肪质量(NFM)为体重描述指标,评估了肿瘤和非肿瘤儿科患者庆大霉素的药代动力学差异及个体化剂量要求。结果显示,相比较于AUC,更多的肥胖肿瘤患儿Cmax不达标。
由于庆大霉素治疗指标狭窄,庆大霉素在儿童患者中给药困难。在进行肿瘤治疗的儿童中,观察到的脂肪质量百分比显著高于未进行肿瘤治疗的儿童。
本研究以NFM为体重描述指标,评价了肿瘤和非肿瘤儿童患者庆大霉素的药代动力学差异及个体化剂量要求。分析423例肿瘤患者和115例非肿瘤患者的资料。
对肿瘤患者和非肿瘤患者的药物分布差异进行观察。肿瘤患者的中心分布容积低15%,室间清除率低32%。基于群体药代动力学模型的模拟显示,在当前临床推荐的基于体重7.5 mg/kg每天1次的起始剂量下,所有个体的暴露目标实现率较低。在首次给药后,57.4%的肿瘤患者和35.7%的非肿瘤患者达到≥25 mg/L的峰值浓度(Cmax),64.3%的肿瘤患者和65.6%的非肿瘤患者实现给药后24小时浓度-时间曲线下面积(AUC24)≥70 mg·h/L。
基于模拟,两个队列之间药物分布差异的影响程度似乎取决于受检查的药动学指标。观察到两个队列在实现Cmax目标>25 mg/L方面的差异大于AUC24≥70 mg·h/L的目标。需要进一步研究来考察肿瘤患者与非肿瘤患者庆大霉素的药动学差异是否是身体成分变化的结果。
(选题审校:谈志远 编辑:吴星)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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Antimicrob Agents Chemother. 2020 Jan 27;64(2). pii:e01730-19.
Differences in the Pharmacokinetics of Gentamicinbetween Oncology and Nononcology Pediatric Patients