尼莫地平是多国批准的唯一可改善动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者预后的药物，目前，其静脉给药尚未显示独立疗效。2020年4月，发表在《Stroke》上的一项研究对此作了补充。
 
背景和目的：EG-1962是一种尼莫地平的缓释制剂，通过脑室外引流给药，用于动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者的治疗。与口服尼莫地平的标准治疗相比，一项随机开放标签1/2a期剂量递增研究为该研究提供了前期依据，以评估单剂量脑室内600mg EG-1962对动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者的有效性和安全性。
 
方法：受试者入组标准为，世界神经外科医生联合会评级2～4级，改良Fisher2～4级，插入了脑室外引流管作为标准治疗的一部分。主要终点为动脉瘤性蛛网膜下腔出血后90天时预后良好的受试者比例（拓展Glasgow结局量表6～8分）。研究者也评估了蒙特利尔认知评估显示的90天预后良好的受试者比例，以及迟发性脑缺血与脑梗死的发生率、是否需要抢救和治疗的安全性。
 
结果：在事先计划的对具有90天结局的210名受试者（随机分组了289人）进行中期分析后，因发现该研究不可能实现其主要终点，独立数据监测委员会终止了该研究。所有患者随访90天后，在拓展Glasgow结局量表中，EG-1962组中预后良好的患者比例为45%（65/144），安慰剂组为42%（62/145）（风险比，1.01；95% CI，0.83～1.22；P=0.95）。由于其作用机制，EG-1962能够显著降低血管痉挛（EG-1962 vs安慰剂：50%（69/138）vs 63%（91/144）；P=0.025）和低血压（7%［9/138］vs 10%～14/144］）的发生率。预先设定的受试者分层分析显示，在世界神经外科医生联合会评级3～4级受试者中，与安慰剂（OR，1.22［95% CI，0.94～1.58］P=0.13）相比，EG-1962（46%［32/69］vs 32%［24/75］）具有潜在的疗效。并未发生导致研究终止的安全性问题。
 
结论：在总体研究人群中，与标准治疗相比，EG-1962治疗组具有良好预后的患者比例没有显著性增加。但其具有可接受的安全性。
 
 
（选题审校：程吟楚  编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）