ICU重症患者通常病情进展快、预后差、病死率高。乳酸作为反映组织灌注和细胞代谢水平的一项重要指标，是重症患者结局的预后标志物。一些小型研究报道，二甲双胍使用者在入住ICU时具有较高的乳酸水平，但死亡率并不伴随增加。但是，这些证据尚未在更大型的队列中予以调查。2020年3月，发表在《Ann Intensive Care》的一项大型队列研究旨在确定二甲双胍使用者与非使用者相比，危重病期间早期乳酸水平与死亡率之间的相关性是否有所不同。
 
二甲双胍或导致血乳酸水平升高
 
乳酸是ICU重症患者预后最有效的常规实验室检查指标。作为应激反应的一部分或由于乳酸利用的受损，乳酸水平通常会升高。因此，乳酸被越来越多地测量，用以风险分层并监测严重疾病的进程。
 
二甲双胍是治疗2型糖尿病的一线降糖药物。虽然正确使用二甲双胍在临床实践中很少会出现乳酸酸中毒病例，但从作用机理而言，双胍类降糖药可能影响体内的乳酸代谢，特别是在肾功能不全或危重病的患者中。
 
因此，从作用机制出发，这种使用二甲双胍可能会导致血乳酸水平升高，从而加重患者病情的担心可能很容易地被高估。也就是说，在ICU入院时使用二甲双胍的患者中，乳酸水平虽然较高，但死亡率并没有随之增加。这一结论尚未在较大的队列中进行研究。
 
ICU的二甲双胍使用者死亡率更低
 
发表在《Ann Intensive Care》的该项研究，旨在确定ICU入住前后的乳酸水平与死亡率的相关性是否在二甲双胍使用者vs非使用者中有所不同。
 
该队列研究纳入了2010年1月～2017年8月丹麦北部入住ICU的患者，患者在ICU入住前后测量了循环乳酸水平。所谓ICU入住前后，定义为入住前12小时直至入住后6小时。
 
通过从Cox回归模型中获得的限制性立方样条模型，研究人员确定了二甲双胍使用者和非使用者该阶段期间测量的平均乳酸水平与30天死亡率的相关性。
 
纳入的37293名患者中，3183人（9%）使用二甲双胍。二甲双胍使用者的中位（IQR）乳酸水平为1.8（1.2～3.2）mmol/L，二甲双胍非使用者相应为1.6（1.0～2.7）mmol/L。
 
对于二甲双胍使用者和非使用者，乳酸水平与死亡率均显著相关。但是，乳酸与死亡率的相关性对于二甲双胍使用者不同，当乳酸水平相似的时，二甲双胍使用者死亡率低于非使用者。在乳酸水平的整个范围内都可以观察到二甲双胍使用者的乳酸与死亡率的相关性向右移动。
 
总之，在这项重症患者的大型观察性队列中，早期乳酸水平与死亡率强烈相关。无论高乳酸血症的程度如何，在入住ICU时相似的乳酸水平下，二甲双胍使用者的死亡率低于非使用者。
 
本研究结果提示，在ICU重症患者中，二甲双胍与乳酸代谢相互作用，而乳酸水平又是重症患者有效的预后指标。因此，在临床实践中，临床医生在使用乳酸水平评估预后时，应综合考虑患者是否使用了二甲双胍。
 
 
（选题审校：徐晓涵  编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）