缺乏运动、“三高”饮食、吸烟、喝酒、熬夜……随着不健康生活方式的侵袭，在全球范围内，糖尿病的发病率持续上升。糖尿病和高血压常“结伴而行”或不是偶然。高血压是否参与了糖尿病的发生过程，血压控制水平与糖尿病发病的关系，目前尚无有力的证据。2020年8月，我国学者发表在《J Am Heart Assoc》的一项研究，对此进行了探究。
 
高血压作恶多端 或还是糖尿病的背后推手
 
据国际糖尿病联合会数据显示，2015年全球成人糖尿病患病率约为8.8%，到2040年预计将上升到10.4%。糖尿病因可引发一系列并发症，包括心血管疾病、肾脏功能障碍、截肢和视力问题等，给社会造成了沉重的负担。因此，糖尿病一级预防对于减轻糖尿病的负担及其严重后果，至关重要。
 
已经明确，高血压是心血管疾病、外周动脉疾病和肾脏疾病的主要可改变危险因素。虽然高血压在2型糖尿病患者中很常见，但其在糖尿病发生中的作用尚不清楚。多项纵向研究表明，高血压或高血压前期患者患糖尿病的风险，比血压正常者更高。这提示，高血压或还是糖尿病的背后推手。
 
然而，此前只有意大利和日本的两项小型研究，分别评估了血压控制（收缩压/舒张压140/90mm Hg）对高血压患者患上糖尿病风险的影响，且结果相互矛盾。所以，到目前为止，使糖尿病风险降低的最佳收缩压和舒张压目标，仍不确定。
 
当前报告所基于的血压控制和糖尿病发病率数据非常有限，因此，需要开展大型随机对照试验，将定期降压治疗、血压测量值和糖尿病状态纳入分析中。
 
高血压患者：血压控制在＜130mm Hg糖尿病风险更低
 
发表于《J Am Heart Assoc》的该项研究，纳入中国脑卒中一级预防研究（CSPPT）中的14978名基线无糖尿病的高血压成人，旨在确定基线时无糖尿病、心肌梗死和卒中的高血压患者，血压控制水平是否与糖尿病的发生相关。
 
受试者随机双盲分为两组，每日服用依那普利10mg联合叶酸0.8mg，或仅服用依那普利10mg。随机分组后，每3个月测量一次血压。
 
主要结局是发生糖尿病（定义为医生诊断的糖尿病），或随访期间使用降糖药物，或出院时空腹血糖≥126 mg/dL。
 
结果显示，中位4.5年的时间里，与收缩压120～130mm Hg参与者相比，平均收缩压为130～140mm Hg的参与者发生糖尿病的风险显著增加（10.3% vs 7.4%；比值比[OR]，1.37；95%可信区间[CI]，1.15～1.64）。
 
而且，与严格控制血压在＜130/＜80mm Hg的参与者相比，中等水平控制血压（收缩压/舒张压130～140和/或80～90mmHg）的参与者患糖尿病风险增加了24%（OR,，1.24；95%CI，1.00～1.53），回归到正常空腹血糖（＜100mg/dL）的比例下降了29%（OR，0.71；95%CI，0.57～0.89）。
 
使用治疗前6个月或24个月期间的血压测量值计算时间平均血压，或使用倾向性评分进行分析时，结果类似。
 
因此，在无糖尿病的高血压人群中，与130～140mm Hg相比，收缩压控制在120～130mm Hg的人群发生糖尿病的风险较低。
 
强化血压又多了一个理由 预防糖尿病
 
以上研究在对很多协变量（包括年龄、性别、血压、BMI、吸烟、糖尿病家族史、基线时的血脂、空腹血糖[FG]、肌酐以及治疗期间使用CCBs和利尿剂）进行调整后，这种相关性仍然存在，亚组分析的结果也很稳健。
 
血压控制水平与糖尿病相关的生物学机制，尚不清楚，一个可能的原因是高血压和糖尿病具有一些共同的致病通路。例如，高血压为血管内皮功能障碍的重要元凶，内皮依赖性血管扩张降低则会导致毛细血管聚集减少，从而限制了胰岛素向代谢活跃的胰岛素敏感组织肌肉输送。另外，血管内皮通透性改变会影响胰岛素向间质的传递，而间质胰岛素水平是胰岛素有效性的限速步骤。既往研究也发现，降压治疗可显著改善内皮功能。因此，研究人员假设，强化血压控制可显著改善血管内皮功能，从而增加毛细血管扩张与微血管灌注，进而降低糖尿病风险。
 
然而，本研究仍存在一些局限性：（1）仅使用最后一次的血压测量值来对对照组和非对照组患者进行分类，一次血压测量可能会受到先前条件的影响，比如用药时间；（2）某些重要基线特征信息缺乏，如腰围和糖尿病家族史；（3）尽管本研究在回归模型中对大量协变量进行了调整，仍不能排除未测量因素的残余混杂；（4）因CSPPT严格的纳入和排除标准，本研究纳入的是CSPPT研究的参与者，可能使研究结果受到选择偏倚的影响，再加上CSPPT没有收集累积饮酒剂量，所以，本研究无法评估过度饮酒可能带来的影响。
 
总体来说，这是首项也是规模最大的研究，但所有研究结果都需要今后开展相关随机试验来进一步研究和验证。如果进一步证实，本研究的发现将对临床实践有重要的指导意义。
 
需要注意的是，本研究是在一个基线无糖尿病的中国高血压人群中进行的，需要谨慎地将其外推到其他特征不同的人群中。
 
总之，对于中国的普通高血压患者，强化血压又多了一个理由——预防糖尿病。
 
（选题审校：何娜  编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）