2020年10月，荷兰、阿根廷、加拿大等国学者发表在《Lancet Respir Med》的一项随机、双盲、对照3期研究，考察了每日一次单吸入莫米松-茚达特罗-格隆溴铵vs莫米松-茚达特罗或每日两次氟替卡松-沙美特罗治疗哮喘未充分控制患者的有效性和安全性。
 
背景：接受吸入性糖皮质激素-长效β2肾上腺素受体激动剂（ICS-LABA）的哮喘未充分控制患者，可能从添加长效抗胆碱能拮抗剂（LAMA）中获益。IRIDIUM研究旨在评估每日一次单吸入糠酸莫米松+醋酸茚达特罗+格隆溴铵（MF-IND-GLY）vs ICS-LABA治疗哮喘未充分控制患者的有效性和安全性。
 
方法：在这项为期52周、双盲、双模拟、平行组、阳性对照3期研究中，从41个国家的415个地区招募患者。患者入组标准为，18~75岁，在接受中等剂量或高剂量ICS-LABA的情况下仍具有症状性哮喘，过去1年至少一次加重，预测FEV1百分比低于80%。患者通过交互式响应技术按照1:1:1:1:1的比例随机分配至通过Breezhaler接受中等剂量或高剂量MF-IND-GLY（80μg，150μg，50μg；160μg，150μg，50μg）或MF-IND（160μg，150μg；320μg，150μg）每日一次，或通过Diskus接受高剂量氟替卡松-沙美特罗（LFU-SAL；500μg，50μg）每日两次的组中。主要结局为全分析集中MF-IND-GLY vs MF-IND自基线到26周时谷FEV1的改变，通过重复测量的混合模型进行分析。所有接受至少1次研究药物给药的患者都评价了安全性。
 
结果：2015年12月8日~2019年6月14日，筛选的4851名患者中，有3092人随机分组（中等剂量MF-IND-GLY组620人，高剂量MF-IND-GLY组619人，中等剂量MF-IND组617人，高剂量MF-IND组618人，高剂量FLU-SAL组618人）。2747名患者（88.8%）完成了52周的治疗，321人（10.4%）开始研究药物，但随后早期停用。26周时，与相应剂量的MF-IND相比，中等剂量MF-IND-GLY（治疗差Δ，76mL（95% CI，41~111）；P＜0.001）和高剂量MF-IND-GLY（Δ，65mL（31~99）；P＜0.001）表现出在谷FEV1改善方面的优越性。26周时，与高剂量FLY-SAL相比，中等剂量MF-IND-GLY（99mL（64~133）；P＜0.001）和高剂量MF-IND-GLY（119mL（85~154）；P＜0.001）的谷FEV1改善均更大。总体来说，各组不良事件发生率平衡。研究期间报告了7例死亡（中等剂量MF-IND-GLY组1例，高剂量MF-IND-GLY组2例，高剂量MF-IND组4例），研究者认为，这些死亡都与研究药物或其他研究相关因素无关。
 
结论：与ICS-LABA（MF-IND和FLU-SAL）相比，每日一次单吸入MF-IND-GLY可改善哮喘未充分控制患者的肺功能。各治疗组安全性特征相似。因此，MF-IND-GLY是这些患者的良好治疗选择。
 
 
（选题审校：徐晓涵  编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）