羟氯喹由于其抗炎作用和体外研究显示出抗病毒活性，而被广泛推广为新冠肺炎（COVID-19）的一种潜在疗法。2020年12月，美国学者发表在《JAMA》的一项随机临床试验，考察了羟氯喹对COVID-19住院患者14天时临床状态的作用。
 
重要性：迫切需要羟氯喹治疗COVID-19的有效性的数据。
 
目的：旨在确定羟氯喹是否是COVID-19成年住院患者的有效治疗。
 
设计、地点和参与者：这是一项多中心、设盲、安慰剂对照、随机试验，在美国34家医院进行。纳入了2020年4月2日~6月19日严重急性呼吸综合征冠状病毒2感染的具有呼吸道症状的成年住院患者，2020年7月17日末次评价结局。计划的样本量为510例患者，每纳入102例患者后，计划进行一次期中分析。试验在第4次期中分析时因无效而停止，最终样本量为479例患者。
 
干预：患者随机分配至羟氯喹组（400mg每日两次，给药2次；然后200mg每日两次，给药8次；242人）或安慰剂组（237人）。
 
主要结局和测量指标：主要结局为随机分组后14天时的临床状态，通过七类序数量表进行评价，量表评分范围自1分（死亡）到7分（出院和能进行正常活动）。使用多变量比例几率模型分析主要结局，调整比值比（OR）超过1.0，表明羟氯喹比安慰剂的结局更佳。试验纳入了12个次要结局，包括28天死亡率。
 
结果：随机分组的479名患者中（中位57岁，女性44.3%，37.2%为西班牙/拉丁裔，23.4%为黑人，20.1%入住ICU，46.8%接受无正压补氧，11.5%接受无创通气或经鼻高流量补氧，6.7%接受侵袭性机械通气或体外膜肺），433人（90.4%）完成14天时的主要结局评价，剩下的临床状态为推测。随机分组前症状的中位持续时间为5天（IQR，3~7）。羟氯喹组和安慰剂组14天时序数结局量表显示的临床状态无显著性差异（中位（IQR）评分，6（4~7）vs 6（4~7）；调整OR，1.02（95% CI，0.73~1.42））。12个次要结局都不具有显著的组间差异。随机分组后的28天时，羟氯喹组和安慰剂组分别有25/241人（10.4%）和25/236人（10.6%）死亡（绝对差，-0.2%（95% CI，-5.7~5.30）；调整OR，1.07（0.54~2.09））。
 
结论和意义：新冠肺炎成年住院患者中，与安慰剂相比，羟氯喹治疗不会显著改善14天时的临床状态。这些结果不支持使用羟氯喹治疗新冠肺炎成年住院患者。
 
 
（选题审校：程吟楚  编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）