他克莫司用于成人微小病变肾病综合征的治疗效果和安全性均已得到验证。2021年1月，发表在《J Am Soc Nephrol》的一项研究，则进一步比较了他克莫司联合低剂量糖皮质激素vs高剂量糖皮质激素的疗效。

背景：他克莫司为成人微小病变肾病综合征患者糖皮质激素减量方案中的免疫抑制剂。但是，作为临床缓解的诱导方案，还未在大样本随机研究中将他克莫司和低剂量糖皮质激素联合治疗与高剂量糖皮质激素进行过比较。

方法：在这项为期24周的开放标签非劣效性研究中，研究者将144名微小病变肾病综合征成年患者随机分配至0.05mg/kg每天两次他克莫司联合0.5mg/kg每天一次泼尼松龙或仅每天一次1mg/kg泼尼松龙的组中。持续8周或直至实现完全缓解。完全缓解后2周，研究者将糖皮质激素剂量降低至5～7.5mg/d的维持剂量，直至治疗后24周。首要终点为8周内完全缓解（尿蛋白肌酐比＜0.2g/g）。次要终点包括完全缓解后至24周内的缓解时间和复发率（蛋白尿和尿蛋白肌酐比＞3.0g/g）。

结果：他克莫司联合低剂量糖皮质激素治疗的67名患者中，有53人（79.1%）8周内完全缓解，高剂量糖皮质激素组的69人中有53人（76.8%）完全缓解，该差异非劣效，在意愿治疗分析（11.6%）和按方案分析（17.0%）中，可信区间上限低于预先定义的阈值（20%）。在缓解时间上，组间无显著性差异。与仅减量糖皮质激素相比，维持他克莫司（3～8ng/mL）联合减量糖皮质激素的患者复发数量显著降低（5.7% vs 22.6%；P=0.01），且无临床相关安全性差异。

结论：对于微小病变肾病综合征成年患者，他克莫司联合低剂量糖皮质激素在完全缓解诱导上非劣效于高剂量糖皮质激素。与仅使用糖皮质激素相比，维持他克莫司联合糖皮质激素的复发率显著降低。未发现安全性结果存在临床相关差异。

（选题审校：刘爽  编辑：余霞霞）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）