2021年6月，《Diabetologia》发表的一项对心血管风险偏高的相对早期2型糖尿病患者进行的大型国际结局试验，发现利格列汀和格列美脲在6.1年期间未观察到认知功能衰退（ACD）风险存在差异。

目的/假设：2型糖尿病，尤其是合并心血管疾病，与认知损伤风险的增加相关。研究人员评估了DPP-4抑制剂利格列汀vs磺酰脲类药物格列美脲在2型糖尿病个体中对加速ACD的影响。

方法：CAROLINA-认知研究是一项随机、双盲、阳性对照CAROLINA试验的一部分。该试验评估了≥40岁且≤85岁、糖化血红蛋白（HbA1c）为48~69mmol/mol（6.5%~8.5%）、接受标准治疗的个体中利格列汀与格列美脲的心血管安全性。使用交互式电话和网络系统将参与者按照1:1的比例随机分组，通过电脑产生的随机序列确定治疗分组，并根据中心进行分层。首要认知功能结局指标为随访结束时ACD的发生，定义为基线简易精神状态检查（MMSE）评分≥24的参与者中，MMSE或注意力与执行功能复合测量的基于回归的指数得分≤第16百分位分数。预先设定的额外分析包括160周时对各亚组（根据性别、年龄、民族、种族、抑郁症状、心血管风险、2型糖尿病病程、蛋白尿分层）ACD的影响、认知功能表现的绝对改变。治疗分组对参与者、照护人、参与测量、检查或判断的人员设盲。

结果：从医院和初级医疗单位招募的6033名参与者中，3163人（女性38.0%，平均年龄/糖尿病病程64岁/7.6年，MMSE评分28.5，HbA1c 54mmol/mol[7.1%]）组成了CAROLINA-COGNITION队列。中位6.1年，利格列汀和格列美脲组分别有27.8%（449/1618）和27.6%（426/1545）的患者发生ACD（OR，1.01；95% CI，0.86~1.18）。同样，160周时各亚组的治疗间ACD无差异（OR，1.07；0.91~1.25），或绝对认知功能改变无差异。

结论：在对心血管风险偏高的相对早期2型糖尿病患者进行的大型国际结局试验中，利格列汀和格列美脲在6.1年期间未观察到ACD风险存在差异。

（选题审校：门鹏  编辑：余霞霞）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）