白细胞介素-6受体阻滞剂管理免疫治疗相关毒性,效果如何?2021年11月,瑞士和澳大利亚学者发表在《Eur J Cancer》的一项研究,考察了白细胞介素-6受体阻滞剂用于预防和管理癌症免疫治疗中发生的免疫相关不良事件(irAE)的活性。
背景:免疫检查点抑制剂(ICI)在许多肿瘤类型中都具有活性,但是免疫系统的激活可造成显著的、类固醇难治的irAE。该研究旨在确定托珠单抗(一种白细胞介素-6受体单克隆抗体)在ICI治疗的患者中治疗irAE或预防先前存在的自身免疫性疾病发作的活性。
方法:对2个黑色素瘤中心接受ICI和托珠单抗治疗的患者进行了审查。对C反应蛋白(CRP)进行纵向评估,对临床改善或预防之前存在的自身免疫性疾病的发生进行了评估,从而评价托珠单抗的获益。
结果:纳入了22名患者。2人接受预防性治疗。20人用于irAE管理治疗。自开始ICI到irAE发作的中位时间为48天(范围,8~786),自irAE发作至托珠单抗使用的中位时间为32天(1~192)。自使用托珠单抗到irAE解决的中位时间为6.5天(1~93)。21/22名患者证实了临床改善/获益。ICI给药前的中位CRP为32mg/L(0.3~99),irAE发作时为49.5mg/L(0.3~251;P=0.047),托珠单抗治疗后为18mg/L(0.3~18;P=0.0011)。托珠单抗的耐受性良好,11名(50%)患者发生了自限性和暂时的毒性。自开始ICI,中位无进展生存期为6个月(3.9~18.8),中位总生存期未达到。
结论:对于irAE管理和预防之前存在的自身免疫性疾病发作上,托珠单抗是一种耐受性良好和有效节省类固醇治疗的药物。需要前瞻性试验评估与标准策略相比,其有效性和对癌症结局的影响。
(选题审校:吴紫阳 编辑:丁好奇)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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Eur J Cancer. 2021 Nov;157:214-224.
Interleukin-6 blockade for prophylaxis and management of immune-related adverse events in cancer immunotherapy