消化道肿瘤的治疗一直以来都是“老大难”，多年来几乎处于停滞状态。免疫治疗的出现，食管癌的治疗驶入了新航道。去年，KEYNOTE-590研究结果公布，给晚期食管癌带来了生的希望。近日，KEYNOTE-590研究中国人群数据出炉，同样惊喜，相关报告发表在《Journal of Clinical Oncology》上。

KEYNOTE-590研究全球结果喜人 食管癌大国的我国人群是否也如此？

KEYNOTE-590研究（NCT03189719）是一项探索帕博利珠单抗联合化疗一线治疗食管癌的全球多中心、随机、安慰剂对照、双盲、Ⅲ期临床研究。结果显示，在未经治局部晚期不可切除或转移性腺癌、食管鳞状细胞癌（ESCC）、Siewert 1型胃食管结合部（EGJ）腺癌中，与化疗相比，帕博利珠单抗+化疗的总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）和肿瘤客观缓解率（ORR）更优，且安全性风险可控。

具体来说，帕博利珠单抗+化疗方案的ORR（RECIST v1.1）达到45.0%，直接将化疗组的ORR（29.3%）提高了54%（P＜0.0001）。ORR如此大幅度的提升，意味着可以让部分肿瘤负荷高的患者迅速缩瘤，甚至降期，部分患者可以重获手术的机会。

中国是食管癌大国，发病率和死亡率都是全球之最。我国食管癌整体5年生存率不到30%，其中一个主要原因是食管癌患者确诊时，60%~70%已是晚期。标准治疗为化疗，但疗效有限。

KEYNOTE-590中国亚组数据：虽身体状况更差 免疫+化疗仍降低死亡风险近一半

发表在《Journal of Clinical Oncology》该项研究，则呈现了KEYNOTE-590研究的中国人群亚组分析数据。

按1:1的比例，将符合条件的患者随机分配至帕博利珠单抗200mg或安慰剂Q3W≤35个周期（2年）+化疗（顺铂80mg/ m² Q3W [d1；6剂] + 5-氟尿嘧啶800mg/ m²，d1-d5 Q3W）组中。根据地区、组织学和ECOG体能状态对随机进行分层。

主要终点指标为整体人群、ESCC人群、PD-L1 CPS≥10人群的OS和PFS（RECIST v1.1）；关键的次要终点指标为整体人群的ORR（RECIST v1.1）。数据截至2020年7月2日。

招募的749名患者中，106名（14.2%）在中国招募（帕博利珠单抗+化疗组51名；化疗组55名）；88.7%是男性，49.1% PD-L1 CPS≥10。

与研究纳入的所有患者相比，在中国患者中，ECOG体能状况评分为1（81.1% vs 59.8%）以及ESCC（98.1% vs 73.2%）群体更普遍。

在中国患者中，帕博利珠单抗+化疗vs化疗的中位OS为10.5个月vs 8.0个月（HR，0.51；95%CI，0.32～0.81）、中位PFS为6.2个月vs 4.6个月（HR，0.60；95%CI，0.39～0.92）、ORR为37.3% vs 20.0%，中位DOR（范围）为6.4个月（2.2 +～18.9 +）vs 4.0个月（1.5 +～16.6+）。

在帕博利珠单抗+化疗组，74.5%的患者报告了3级或4级治疗相关不良事件（TRAEs），化疗组为66.7%。未报告5级事件。

帕博利珠单抗+化疗组的8名患者（15.7%）因TRAEs而停药，化疗组为3名（5.6%）

在帕博利珠单抗+化疗组，21.6%的患者报告了免疫介导AEs，化疗组为13.0%；大多数免疫介导AEs是1或2级，并且可通过中断或停用研究药物或标准治疗进行管理。

由此，作者认为，在中国的晚期食管癌或EGJ癌患者中，与化疗一线治疗相比，帕博利珠单抗+化疗能改善OS、PFS和ORR，安全性可控。这些研究发现与全球研究人群中的结果一致。

帕博利珠单抗联合化疗 有望成为我国晚期食管癌患者标准一线治疗

该研究显示，相比对照组，帕博利珠单抗联合含铂化疗一线治疗方案可降低49%的死亡风险。

相较于整体人群，KEYNOTE-590研究入组的中国亚组人群身体状况更差。但帕博利珠单抗联合化疗一线治疗中国晚期食管癌患者的ORR（37.3%），相比化疗组（20.0%）提升了17.3%，接近一倍，不亚于整体人群的ORR差值（15.7%），并且仍可带来更佳的OS获益趋势。此外，持续缓解时间超过半年。

食管鳞癌的治疗进展已经停滞多年，KEYNOTE-590研究结果的发布，在食管癌治疗领域，免疫治疗真的可以说是一飞冲天，冲向了治疗最前线。

基于KEYNOTE-590研究，2021年3月22日，FDA批准帕博利珠单抗联合化疗（顺铂+5-FU）一线治疗局部晚期或转移性食管癌或EGJ腺癌患者，成为首个获得FDA批准一线治疗晚期食管癌/EGJ患者的免疫组合疗法。

如今，中国亚组数据出炉，帕博利珠单抗同样表现出令人欣喜的抗肿瘤疗效，耐受性良好，帕博利珠单抗联合化疗方案有望成为我国晚期食管癌患者的标准一线治疗。

（选题审校：胡杨  编辑：常路）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）