脂蛋白（a）浓度与心血管事件相关。2021年8月，美国、阿根廷、加拿大等国学者发表在《J Am Coll Cardiol》的一项研究，探究了脂蛋白（a）和PCSK9抑制剂在低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）控制的患者中的获益。
 
背景：指南建议，如果已接受最大耐受剂量的他汀治疗时，LDL-C仍然≥70mg/dL，那么有主要不良心血管事件（MACE）极高风险的患者应处方非他汀类降脂药。该方法是否会使LDL-C接近70mg/dL的患者获益未知。脂蛋白（a）水平可能影响残余风险。
 
目的：在ODYSSEY结局试验（阿利西尤单抗治疗急性冠脉综合征心血管结局的评价）的事后分析中，作者评估了LDL-C水平接近70mg/dL的患者，将前蛋白转化酶枯草溶菌素Kexin9型抑制剂阿利西尤单抗添加至优化他汀治疗中的获益。根据同期的脂蛋白（a）水平评估效果。
 
方法：ODYSSEY结局试验在18924名接受优化他汀治疗的近期急性冠脉综合征患者中比较了阿利西尤单抗和安慰剂。4351（23.0%）名患者中，筛查或随机分组时的LDL-C为<70mg/dL（中位69.4 mg/dL；IQR，64.3~74.0）；14573（77.0%）名患者均为LDL-C≥70mg/dL（中位94.0 mg/dL；IQR，83.2~111.0）。
 
结果：LDL-C较低的亚组中，基线脂蛋白（a）>13.7mg/dL或≤13.7mg/dL的安慰剂治疗患者中，MACE发生率分别为4.2和3.1/100患者-年。相应的调整治疗风险比分别为0.68（95% CI，0.52~0.90）和1.11（0.83~1.49），治疗与脂蛋白（a）对MACE有交互作用（P=0.017）。LDL-C较高的亚组中，脂蛋白（a）>13.7mg/dL或≤13.7mg/dL的安慰剂治疗的患者中，MACE发生率分别为4.7和3.8/100患者-年，相应的调整治疗风险比分别为0.82（0.72~0.92）和0.89（0.75~1.06），交互作用P=0.43。
 
结论：接受优化他汀治疗的近期急性冠脉综合征且LDL-C接近70mg/dL的患者中，仅当脂蛋白（a）浓度至少轻度升高时，前蛋白转化酶枯草溶菌素Kexin9型抑制剂才可提供增量临床获益。
 
 
（选题审校：闫盈盈  编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）