质子泵抑制剂（PPI）通常被认为是安全性很高的一线药物，常用于治疗胃食管反流病和消化性溃疡病。2021年10月，中美学者在《Eur J Cancer》发表了PPI和消化道肿瘤风险的综合分析。

背景：过去20年，关于PPI是否会造成消化道肿瘤的争论一直存在，近年来新出现的研究仍然给出了不一致的结果，造成了对使用PPI的安全性的持续担忧。该项系统评价和Meta分析，利用Bradford Hill 因果关系标准进行了综合评估，以确定使用PPI对消化道肿瘤的影响。

方法：对Medline、Embase和Web of Science进行了检索，检索了截至2021年1月15日发表的观察性研究。通过随机效应模型汇总相对风险（RR）。使用限制性立方样条和分数多项式模型调查了累积限定日剂量和时间风险相关性。Bradford Hill标准用于评价因果关系。

结果：纳入了包含4355254名参与者的32项观察性研究。使用PPI与总体消化道肿瘤风险的增加相关（RR，1.63；95% CI，1.33~2.00）。使用PPI与胃癌（1.78；1.38~2.31）、胰腺癌（1.72；1.05~2.82）、肝癌（1.62；1.04~2.52）风险的增加相关，但是与食管癌（2.06；0.65~6.57）和结直肠癌（1.24；0.93~1.66）不相关。PPI和消化道肿瘤之间的相关性在暴露最少的患者中更强。当累积限定日剂量和时间增加时，风险降低，并变为非显著性。Bradford Hill标准表明，因果关系的证据较弱。

结论：本系统评价的证据不支持使用PPI与消化道肿瘤之间存在因果关系。因此，对PPI致癌副作用的担忧可能是毫无根据的。

（选题审校：吴紫阳  编辑：丁好奇）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）