较高剂量的地塞米松治疗新冠肺炎合并严重低氧血症患者能否获益？2021年11月，发表在《JAMA》的一项研究，提示12mg/d地塞米松可能无效。
 
重要性：重症和危重症新冠肺炎患者推荐使用长达10天的每日6mg剂量的地塞米松，但是尚不清楚更高的剂量能否使更严重疾病的患者获益。
 
目的：旨在评估12mg/d vs 6mg/d的地塞米松在新冠肺炎合并严重低氧血症患者中的作用。
 
设计、地点和参与者：2020年8月~2021年5月，在欧洲和印度的26家医院进行了一项多中心随机临床试验，纳入了1000名需要至少10L/min氧气或机械通气的新冠肺炎确诊成人患者。2021年8月19日结束90天的随访。
 
干预：患者按照1:1的比例随机分配至12mg/d（503人）或6mg/d（497人）静脉地塞米松共10天的组中。
 
主要结局和测量指标：首要结局为28天时无需生命支持（机械通气、循环支持或肾脏替代治疗）的存活天数，并调整了分层变量。8个预先设定的次要结局中，5个纳入到分析中（90天时无生命支持存活天数、90天时院外存活天数、28天和90天死亡率、28天时≥1个严重不良反应）。
 
结果：随机分组的1000名患者中，纳入了982人[中位65（IQR，55~73）岁，女性305人（31%）]，971人具有首要结局数据（12mg组491人，6mg组480人）。12mg组和6mg组无生命支持的中位存活天数分别为22.0天（IQR，6.0~28.0）和20.5天（4.0~28.0）[调整平均差，1.3天（95% CI，0~2.6）；P=0.07]。12mg组和6mg组28天死亡率分别为27.1%和32.3%[调整相对风险，0.86（99% CI，0.68~1.08）]；90天死亡率分别为32.0%和37.7%[0.87（0.70~1.07）]。严重不良反应包括脓毒性休克和侵袭性真菌感染，在12mg组和6mg组的发生率分别为11.3%和13.4%[调整相对风险，0.83（0.54~1.29）]。
 
结论和意义：新冠肺炎合并严重低氧血症患者中，与6mg/d地塞米松相比，12mg/d地塞米松不会带来统计学显著更长的28天时无生命支持存活天数。但是，该试验对于鉴别显著性差异的把握度可能不足。
 
 
（选题审校：程吟楚  编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）