一项汇集了分别用低剂量氢化可的松、地塞米松和甲基强的松龙的试验数据显示，类固醇能提高重症新冠肺炎患者的存活率。2020年9月，发表于《JAMA》的一项随机临床实验，则进一步探究了氢化可的松对该类患者21天死亡或呼吸支持的影响。

重要性：2019冠状病毒病（COVID-19）与严重的肺损伤相关。皮质类固醇是一种可能的治疗选择。

目的：观察氢化可的松对重症急性呼吸综合征冠状病毒2型（SARS-CoV-2）感染和急性呼吸衰竭患者21天治疗失败的影响。

设计、地点和受试者：在法国开展多中心随机双盲序贯试验，计划对每50例患者进行期中分析。纳入2020年3月7日至6月1日，因COVID-19相关急性呼吸衰竭而入住重症监护病房（ICU）的患者，末次随访时间为2020年6月29日。这项研究计划招募290例患者，但在数据和安全监测委员会的建议下提前停止。

干预措施：患者被随机至使用小剂量氢化可的松（76例）或安慰剂（73例）。

主要结果和测量指标：主要结局，21天治疗失败，定义为死亡或持续依赖机械通气或高流量氧疗。预先指定的次要结局包括需要气管插管（基线未进行插管的患者）；俯卧位、体外膜肺氧合和吸入一氧化氮的累积发生率（直到第21天）；从第1天到第7天，然后在第14天和第21天测量的PaO2：FiO2比率；以及在ICU期间继发感染的患者比例。

结果：纳入149例患者（平均年龄62.2岁；30.2%为女性；81.2%为机械通气患者）后，研究停止。148例患者（99.3%）完成了研究，共计发生69例治疗失败事件，其中氢化可的松组11例死亡，安慰剂组20例死亡。主要结局，21天治疗失败，氢化可的松组76例患者中有32例（42.1%）出现治疗失败，安慰剂组73例中有37例（50.7%）出现治疗失败（比例差异，-8.6%[95.48%CI，-24.9%～-7.7%]；P=0.29）。在4个预先指定的次要结局中，没有一个显示出显著差异。无治疗相关的严重不良事件。

结论与相关性：在这项针对COVID-19和急性呼吸衰竭的危重患者的研究中，与安慰剂相比，低剂量氢化可的松没有显著减少第21天治疗失败（定义为死亡或持续呼吸支持）的发生率。然而，由于研究的早期终止，可能在主要结局中发现统计学和临床重要差异上的把握度不足。

（选题审校：程吟楚  编辑：余霞霞）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）