胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）抑制剂对已接受非奈利酮治疗的慢性肾病合并2型糖尿病患者疗效和安全性的影响仍然不知。2022年1月，发表在《Diabetes Obes Metab》的FIDELIO-DKD试验的亚组分析结果显示，无论用不用GLP-1RA，非奈利酮都可降低基线检查时2型糖尿病患者的尿白蛋白与肌酐比值（UACR）。

目的：在FIDELIO-DKD试验（NCT02540993）中，非奈利酮显著降低了慢性肾脏病合并2型糖尿病患者的肾脏和心血管（CV）结局风险。这项探索性亚组分析考查了GLP-1RA对非奈利酮治疗效果的影响。

材料和方法：接受优化肾素-血管紧张素系统阻滞治疗，UACR为30～5000mg/g，估计肾小球滤过率为25～<75ml/min/1.73m²的2型糖尿病患者被随机分配至非奈利酮组和安慰剂组。

结果：在分析的5674例患者中，总体而言，394例（6.9%）在基线时接受了GLP-1RAs。无论基线是否使用GLP-1RA，均观察到非奈利酮降低UACR；使用GLP-1RA的最小二乘平均值比为0.63[95%置信区间（CI）0.56～0.70]，不使用GLP-1RA的最小二乘平均值比为0.69（95%CI 0.67～0.72）（相互作用的p值为0.20）。与安慰剂相比，非奈利酮还显著减少了原发性肾脏相关不良结局（肾功能衰竭的时间，肾小球滤过率与基线相比持续下降≥40%，或肾源性死亡）和关键次要心血管相关不良结局（心血管相关死亡时间、非致命性心梗、非致命性卒中或心衰住院）的发生，无基线检查时（相互作用的p值分别为.15和.51），或试验的任何时间使用GLP-1RA引起的差异。亚组间非奈利酮的安全性相似。

结论：这项探索性亚组分析表明，无论是否使用GLP-1RA，非奈利酮均可降低基线检查时2型糖尿病的UACR，对肾脏和心血管结局的影响具有一致性。

（选题审校：胡杨  编辑：余霞霞）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）