大约1/3的急性髓细胞白血病（AML）成人患者存在核磷酸蛋白（NPM1）突变。2024年1月，西班牙、英国、澳大利亚等国学者发表在《Blood Adv》的一项研究，考察了基于维奈克拉的低强度治疗用于分子失败的NPM1突变AML的有效性。
 
在NPM1突变AML中，如果不治疗，分子失败（在定量范围内（≥10−4）的持续可量化MRD阳性被定义为分子失败）不可避免地会进展为复发。最近发表的小型病例系列表明，维奈克拉联合低剂量阿糖胞苷或阿扎胞苷可以减少或消除可测量的残余疾病（MRD）。
 
本研究报告了一个由79名接受维奈克拉联合治疗的分子失败患者组成的国际多中心队列，其中66名患者（84%）报告了的总体分子应答（MRD降低≥1-log），56名患者（71%）MRD阴性。18/79人（23%）需要住院，治疗期间无死亡报告。41名患者被桥接至异基因移植，无需进一步治疗，其中25人在移植前通过逆转录定量聚合酶链式反应评估为MRD阴性。2年时，整个队列的总生存率（OS）为67%，无事件生存率（EFS）为45%，使用时间依赖性分析，在有应答的患者中，接受移植的患者的生存率没有差异。存在FLT3-ITD突变与较低的应答率（64% vs 91%；P＜0.01）、较差的OS（HR，2.50；95% CI，1.06~5.86；P=0.036）和EFS（1.87；1.06~3.28；P=0.03）相关。35名未接受移植的患者有18名在中位10个月后MRD阴性并停止治疗，从治疗结束起的2年无分子复发生存率为62%。
 
基于维奈克拉的低强度化疗是治疗NPM1突变AML分子复发的潜在有效方法，可以作为移植的桥接治疗，也可以作为最终治疗。
 
 
（选题审校：郭琦  编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）