在过去的十年里，在理解类风湿性关节炎相关遗传、环境和免疫风险因素方面取得了进展，并且可以通过检测瓜氨酸蛋白抗原的血清自身抗体（ACPA）和炎症性关节疼痛等症状来识别疾病高风险个体。2024年3月，英国、意大利和荷兰学者发表在Lancet的一项随机、双盲、多中心、平行、安慰剂对照、2b期临床试验，评估了阿巴西普治疗类风湿性关节炎高风险人群的可行性、疗效和可接受性。

背景

血清中存在抗瓜氨酸化蛋白抗体（ACPA）、类风湿因子以及炎症性关节痛等症状的个体，发生类风湿关节炎的风险较高。阿巴西普用于类风湿性关节炎临床前阶段的关节炎预防（APIPPRA）试验，旨在评估T细胞共刺激调节剂阿巴西普治疗高风险个体的可行性、疗效和可接受性。

方法

APIPPRA研究是一项随机、双盲、多中心、平行、安慰剂对照的2b期临床试验，在英国28家和荷兰3家基于医院的早期关节炎诊所进行。招募ACPA、风湿因子阳性且有炎症性关节疼痛的类风湿性关节炎高风险参与者（年龄≥18岁）。排除标准包括既往临床滑膜炎发作和既往使用糖皮质激素或改善病情的抗风湿病药物。参与者被随机分配（1:1），通过计算机生成的置换块随机化（块大小为2和4）以1:1的比例随机分配，接受每周125mg的阿巴西普皮下注射或安慰剂治疗12个月，随后随访12个月。通过每3个月提供4个试剂盒（外观和包装相同）和带有阿巴西普或安慰剂编码标签的预填充注射器来实现设盲。

主要终点为，根据美国风湿病学会和欧洲风湿病协会联盟2010年标准，≥3个关节发生临床滑膜炎或进展至类风湿性关节炎的时间，以先达到的为准。通过超声检查确诊滑膜炎。随访于2021年1月13日完成。所有符合意向治疗原则的参与者都被纳入分析。

结果

2014年12月22日—2019年1月14日，对280名参与者的资格进行了评估，213名参与者中，110人被随机分配至阿巴西普组，103人被分配至安慰剂组。在治疗期间，阿巴西普组7/110名参与者（6%）和安慰剂组30/103名参与者（29%）达到了主要终点。在24个月时，阿巴西普组27/110名参与者（25%）和安慰剂组38/103名参与者（37%）进展为类风湿性关节炎。在12个月时，阿巴西普组和安慰剂组的参与者中，保持无关节炎的估计比例分别为92.8%（SE 2.6）和69.2%（4.7）。

Kaplan-Meier 24个月无关节炎生存曲线支持阿巴西普（对数秩检验p=0.044）。组间限制性平均生存时间的差异在12个月时为53天（95% CI 28～78；p＜0.0001），在24个月时为99天（95% CI 38～161；p＝0.0016），有利于阿巴西普。在治疗中，与安慰剂相比，阿巴西普与疼痛评分、功能健康和生活质量测量指标的改善以及超声检查亚临床滑膜炎的低评分相关。然而，这些影响在24个月时没有持续。阿巴西普组发生7例严重不良事件，安慰剂组发生11例，其中每组发生1例被认为与治疗无关的死亡。

结论

类风湿性关节炎风险期的治疗干预是可行的，安全性可接受。T细胞共刺激调节剂阿巴西普治疗12个月可减少类风湿性关节炎的进展，有证据表明其在治疗期后具有持续疗效，无新的安全性问题。

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