迄今为止，通过测量前列腺特异性抗原（prostate-specific antigen，PSA）水平进行筛查的男性的肿瘤死亡率显著降低。然而，由于其特异性低，这种实践常导致频繁、不必要的侵入性活检和低级别、惰性癌症的诊断。虽然多参数MRI指导活检可以提高2级前列腺癌的诊断，但广泛实施仍具挑战性。使用非侵入性生物标志物对前列腺癌风险进行分层可能是一个更实用的选择。

美国国家综合癌症网络提出了一种针对前列腺癌所有级别，由6种血液和尿液生物标志物组成的测试，它优于PSA测试。然而，目前的实践侧重于检测高级别癌症。有假设认为，通过纳入在侵袭性高级别前列腺癌中特异性表达的分子来增加生物标志物的数量，可以提高检测的准确性。基于在高级别癌症中过度表达的新基因的识别，使用靶向54个候选标记的聚合酶链式反应（polymerase chain reaction，PCR）技术来开发最佳的18个基因测试，在成像（MRI）和活检之前使用，并评估之后是否有必要进行手术。

开发队列 

在开发队列中（n=815；中位年龄，63岁）对经直肠指检后前瞻性收集的尿液样本进行了54个候选基因的定量PCR（quantitative PCR，qPCR）分析。排除既往诊断为前列腺癌、MRI结果异常以及已经进行前列腺活检的患者。参与者的PSA水平范围为3～10 ng/mL（中位数四分位距[IQR]，5.6[4.6～7.2]ng/mL）。761名参与者（93.4%）获得了有效的qPCR结果。随后，前列腺活检显示293名参与者（38.5%）患有2级或更高级别的癌症。

因此，根据是否考虑前列腺体积，开发了一种名为MyProsecoscore 2.0（MPSA）的尿液测试，有两种配方：MPSA2和MPSA2+。最终的MPSA2开发模型包括临床数据和17个信息最丰富的标志物，包括9个癌症特异性标志物，这些标志物与KLK3参考基因相关。

验证和分析 

外部验证队列（n=813）由NCI EDRN PCA3评估试验的参与者组成。从743名参与者中获得了有效的qPCR结果，其中151人（20.3%）被发现患有高级别前列腺癌。

患有2级或更高级别前列腺癌患者的中位MPS2得分（0.44；IQR，0.23～0.69）高于无意义活检的患者（0.08；IQR，0.03～0.19；P＜0.001）或患有1级癌症的患者（0.25；IQR，0.09～0.48；P＜0.01）。

比较分析包括PSA、前列腺癌预防试验风险计算器、前列腺健康指数（Prostate Health Index，PHI）和既往各种遗传模型。决策曲线分析量化了所研究的每种生物标志物的获益。151名患有高级别前列腺癌的参与者的操作曲线值范围从仅PSA的0.60到PHI的0.77，以及双基因多重模型的0.76。MPSA模型为0.81，MPSA2+模型为0.82。对于95%的所需灵敏度，MPS2模型可以将人群中不必要的初次活检率降低35%～42%，其他测试的影响为15%～30%。在分析的亚组中，MPS2模型对2级或以上前列腺癌的阴性预测值为95%～99%，对3级或以上肿瘤的阴性预测值为99%。

MPS2与其他检测 

现有的生物标志物降低了检测高级别前列腺肿瘤的选择性。这种较低的表现带来新的尿液测试的发展，包括首次在高级别前列腺癌中特异性过度表达的标志物。这种新的MPS2检测对高级别前列腺癌的敏感性为95%，特异性范围为35%～51%，具体取决于亚组。对于临床医生，MPS2的广泛使用可以大大减少不必要的活检次数，同时保持2级或更高级别前列腺癌的高检测率。

在首次活检呈阴性的患者中，MPS2的敏感性为94.4%，特异性为51%，远高于其他检测，如前列腺癌抗原3基因、三基因模型和MPS。此外，在1级前列腺癌患者中，高级别癌症的尿液标志物可能表明存在更具侵袭性的肿瘤，需要加强监测。

然而，这项研究有局限性。其人群的种族多样性有限。例如，纳入较少黑人男性。其次，系统活检作为参考，会增加阴性预测值，降低阳性预测值。可能发生分类错误。因此，需要进一步的研究来证实这些初步结果以及使用MPS2的长期影响。

总之，与现有的检测相比，18基因尿液检测或更适合诊断高级前列腺癌。它可以防止35%～41%的患者进行额外的成像或活检。因此，在PSA水平高的患者中使用此类检测可以降低前列腺癌筛查相关潜在风险，同时保留其长期获益。

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