服用降压药时间对心血管疾病影响的重要性极具争议
2024-10-08
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两项新的试验证实,服用降压药的时间并不重要。


在欧洲心脏病学会(European Society of Cardiology,ESC)大会上介绍的BedMed和BedMed-Frail试验均显示,夜间服用降压药的患者与早晨服药的患者在死亡或心血管事件方面无差异。


当西班牙研究人员报告2010 MAPEC试验和2019 Hygia Chronotherapy试验的结果时,服用降压药的时间成为一个问题。这些结果表明,与早晨相比,睡前服用降压药可大大减少心血管事件。


为了验证这一发现,其他研究小组进行了类似的试验。


首先,2022 TIME试验显示,早晚服用降压药的结局无差异。


加拿大阿尔伯塔大学的Scott Garrison博士是这两项试验的首席研究员。他说,现在这两项BedMed研究显示了相同的结果,应该能解决这个问题。


Garrison解释说:“我们是两个独立调查小组中第二个反驳西班牙小组研究结果的小组。我认为我们现在可以自信地说,降压药的获益和风险不会随着使用时间的不同而变化。关于何时服用降压药的问题,源于观察到夜间高血压的心脏病发作和卒中风险高于白天高血压。这导致有人认为,睡前服用降压药可能会更好地降低夜间血压,从而减少心血管事件。”


BedMed试验 


在BedMed试验中,加拿大3357名高血压患者被随机分配至睡前或早晨服用降压药。大多数患者每天服用一次(54%)或两次(33%)降压药。


BedMed-Frail试验的设计类似,但纳入阿尔伯塔省17家养老院的776名患者。这两项试验都排除了有青光眼病史的患者。


两项试验均表明,睡前服用降压药而非早上服药,无害亦无益。


两项试验的主要结局都是死亡或因急性冠状动脉综合征、卒中或心衰住院。


在BedMed试验中,在6年的随访期内,与早晨服药的患者相比,更多睡前服药的患者经历了主要结局事件(9.7% vs 10.3%;风险比[hazard ratio,HR],0.96;95% CI,0.77~1.19)。


在BedMed-Frail试验中,随访期为42个月,睡前给药组的主要结局事件率为40.6%,晨间给药组为41.9%(HR,0.88;95% CI,0.71~1.11)。


就寝时间给药和早晨给药在安全性事件方面无差异,包括体位性低血压、跌倒以及与视力和认知相关不良反应。


Garrison说:“总的来说,BedMed试验和TIME试验解决了关于是否应该积极推广睡前降压药处方的不确定性,并表明不应该这样做。”


他补充,人们应该在最适合自己的时间服用降压药。有些药物确实有时间相关副作用。例如,早上服用钙通道阻滞剂更有可能导致脚踝肿胀,而睡前服用利尿剂更有可能使患者在晚上醒来需要小便。有些人可能想在特定的时间服用降压药,这样他们就可以一次服用所有的药物。


Garrison总结:“我们的研究结果表明,血压-用药时间可以按照人们喜欢的任何方式进行调整,药物应该在最方便、最不容易被遗忘的时候服用。”


极具争议的话题 


英国邓迪大学医学博士Isla Mackenzie在ESC热线会议上讨论了BedMed试验。她说,近年来,降压药的服用时间一直是一个极具争议的话题。MAPEC和Hygia试验表明,夜间服用抗高血压药物对心血管疾病的影响“大得令人难以置信”。然而,这些试验的方法受到了质疑。


在TIME试验中,就寝时间和早晨服用降压药在心血管死亡、心肌梗死和卒中的复合主要终点方面无差异;0.95的HR与BedMed试验中报告的HR非常相似。


两项BedMed试验均设计良好,进行顺利,并且具有非常相关的安全性终点。Mackenzie说,很高兴看到BedMed-Frail试验在养老院的患者中进行,这是一个服务非常不足的人群。“目前有三项试验显示了类似的结果,我建议我的患者在一天中最能记住服药的时间服用降压药。”


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参考资料

[1]Time Antihypertensives Taken Doesn't Matter: New Trials[EB/OL].(2024-09-05)[2024-09-10].https://www.medscape.com/viewarticle/time-antihypertensives-taken-doesnt-matter-new-trials-2024a1000g3z

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