降压药，晚上吃还是早晨吃更好，一直存在争议。2022年10月，英国学者发表在《Lancet》的TIME研究却指出，晚上吃药与早晨吃药的心血管结局相似。
 
服用降压药晨起还是晚上 争议不休
 
高血压是全球范围内心血管疾病的关键危险因素。充分控制血压可降低主要心血管事件风险，包括卒中、缺血性心脏病和心血管死亡。支持抗降压治疗对心血管有益的临床试验，主要为常规早晨给药。
 
当使用24小时动态监测测量血压时，正常血压表现出昼夜节律，晚上睡眠时血压较低（称为下降），随后在早晨血压升高或激增。如果血压没有典型的昼夜变化，如降低、逆转或极端下降模式，以及昼夜血压比高，不良心血管结局风险则增加。此外，心血管事件与早晨血压飙升存在时间相关性。相比早晨给药，晚上给药或可更有效地使昼夜节律正常化，降低24小时血压，预防高血压的长期心血管后遗症。 

TIME研究：晚上给药与早晨给药 心血管结局无差异
 
发表在《Lancet》的早间与晚间治疗（TIME）研究，在常规服用降压药物的高血压患者中，考察与早晨给药相比，晚间给药能否改善主要心血管结局。
 
TIME研究是在英国进行的一项前瞻性、实效性、去中心化、平行组研究，招募了至少服用一种降压药物的成人（年龄≥18岁）高血压患者。符合条件的参与者被随机分配（1:1），无限制、分层或最小化，在早晨（6时～10时）或晚上（20时～零时）服用所有常用的降压药物。随访血管死亡、因非致死性心肌梗死或非致死性卒中住院组成的主要复合终点。主要终点为意向治疗人群（即所有随机分配到治疗组的参与者）中首次事件发生的时间。对所有提交了至少一份随访问卷的参与者进行了安全性评估。
 
2011年12月17日～2018年6月5日，筛选了24610名个体，21104名个体被随机分配到晚上（n=10503）或早晨（n=10601）给药组。
 
入组平均年龄为65.1岁（SD 9.3）；12136名（57.5%）参与者为男性；8968名（42.5%）为女性；19101例（90.5%）为白人；98名（0.5%）是黑人、非洲人、加勒比人或英国黑人（1637名[7.8%]参与者未报告种族）；2725人（13.0%）以前有心血管疾病。
 
截至研究随访结束（2021年3月31日），中位随访时间为5.2年（IQR 4.9～5.7），10503名晚上治疗的参与者中有529名（5.0%）退出随访，10601名早晨治疗的参与者中有318名（3.0%）退出随访。
 
分配到晚上治疗的参与者中，362人（3.4%）发生主要终点事件（每100患者-年0.69次事件[95% CI 0.62～0.76]），分配给早晨治疗的参与者则为390人（3.7%）（每100患者-年0.72次事件[95% CI 0.65～0.79]）；未调整风险比为0.95[95% CI 0.83～1.10]；p=0.53）。没有发现任何安全性问题。
 
结果显示，就主要心血管结局而言，晚上给药与早晨给药并无差异。可以建议患者在方便的时间服用常规降压药物，以尽量减少不良影响。
 
选择最适合自己的时间服药即可
 
夜间高血压是高血压患者不良预后的一个重要预测因素，这导致了在夜间服用降压药物可能改善心血管结局的假说。这个问题一直存在争议并引起了激烈的讨论。本研究有足够的统计学可以说明晚上给药较早晨给药的心血管临床获益，然而我们没有发现相关获益。就主要心血管结局或死亡率而言，与早晨给药相比，晚上给药没有优势。 

总之，在这项反映常规治疗的实用研究中，与早晨给药相比，晚上给降压药并不能改善血管死亡、非致死性心梗或非致死性卒中住院组成的主要复合终点。晚上服药没有害处，但与早晨服药相比却也没有额外的益处。因此，建议患者不需改变降压药物的给药时间，而可以选择最适合自己的时间服用药物，因为给药时间对心血管结局没有影响。
 
 
（选题审校：何娜  编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）