一项随机对照试验的结果表明，高剂量口服胆钙化醇（维生素D3）补充剂可显著降低临床孤立综合征（clinically isolated syndrome，CIS）患者的疾病活动性。

此外，胆钙化醇具有良好的安全性和耐受性。

研究作者、法国尼姆大学医院神经内科医学博士Eric Thouvenot说：“这些数据支持在早期多发性硬化症（multiple sclerosis，MS）中补充高剂量维生素D，并使维生素D成为MS治疗策略中附加治疗评估的最佳候选。”

该研究于9月19日在2024年欧洲多发性硬化症治疗和研究委员会（European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis，ECTRIMS）第40届大会上发表。

MS的风险因素

研究表明，维生素D缺乏是MS的风险因素。然而，既往关于MS中维生素D补充的不同方案和持续时间的研究结果相互矛盾。

当前的双盲研究纳入303名新诊断为CIS的成年患者（90天内），基线血清25-羟基维生素D浓度低于100nmol/L。参与者的中位年龄为34岁，其中70%为女性。

大约三分之一的参与者患有视神经炎，三分之二的参与者有脑脊液分析中的寡克隆区带，扩展残疾状态量表（expanded disability status scale，EDSS）评分的中位数为1.0。其中，89%符合2017年McDonald复发缓解型MS（relapsing-remitting MS，RRMS）的诊断标准。

参与者被随机分配接受高剂量（100000国际单位）口服胆钙化醇或安慰剂，每2周一次，为期24个月。参与者在3个月、6个月、12个月、18个月和24个月时进行了临床随访，并在3个月、12个月和24个月时进行了含钆和不含钆的脑和脊髓磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）检查。

主要结局为疾病活动的发生——复发、新的或扩大的T2病变以及造影增强病变的存在。

显著差异

随访期间，维生素组60.3%的患者vs安慰剂组74.1%的患者出现疾病活动的证据（风险比[hazard ratio，HR]，0.66；95% CI，0.50～0.87；P=0.004）。

此外，维生素D组出现疾病活动证据的中位时间为432天，而安慰剂组为224天（P=0.003）。

Thouvenot说：“正如你所看到的，Kaplan-Meier曲线显示的这种差异非常显著。”他对维生素D“非常迅速”的作用感到有些惊讶。

他指出，疾病活动相对风险降低34%“与一些已发表的CIS患者平台治疗相似”。

对基线时符合2017年McDonald RRMS标准的247名患者的分析显示了相同的结果。

二次分析显示，复发率没有显著降低，EDSS、生活质量、疲劳、焦虑或抑郁的年度变化也没有显著差异。

其他分析显示，在调整了已知的预后因素（包括年龄、性别、病变数量[＜9 vs ≥9]、基线EDSS评分以及CIS和治疗开始之间的延迟）后，HR没有变化。

结果表明，补充维生素D3安全且耐受性良好。Thouvenot指出，95%的参与者完成了试验，30名患者的33例严重不良事件均未表明高钙血症或与研究药物相关。

Thouvenot说，这些令人鼓舞的新数据支持进一步研究高剂量维生素D补充剂作为早期MS的附加疗法。动物模型表明，干扰素β中添加维生素D对免疫系统有协同作用。

专家点评

为什么这项研究成功地显示了维生素D的获益，但既往许多研究并非如此，对此，Thouvenot回答说，这可能是由于持续时间更长或设计更能显示差异。

当被问及研究人员是否在研究期间检查了维生素D血液水平时，Thouvenot说这些测量“正在进行中”。

在回答高剂量维生素D是否可以作为终身治疗的问题时，他再次提到了干预措施良好的安全性。维生素D不仅耐受性良好，而且对骨骼有益，高钙血症的风险较低，结核病或结节病患者除外。

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