在2024年感染性疾病周（Infectious Disease Week，IDWeek）年会上公布的数据显示，在严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2型（SARS-CoV-2）感染后一周内开具二甲双胍处方，与非糖尿病或糖尿病前期患者6个月内长期新冠或死亡减少53%相关。

通过使用诊断代码U09.9或基于症状和疾病的可计算表型来确定长新冠。这项研究的大多数参与者都感染了奥密克戎变异株。

明尼苏达大学医学院的内科医生、儿科医生和肥胖医学专家Carolyn Bramante博士领导的研究人员使用美国国家COVID队列合作组（National COVID Cohort Collaborative，N3C）电子健康记录数据库，模拟了二甲双胍组vs对照组的随机对照试验。

干预措施为在SARS-CoV-2感染后6天内开具二甲双胍处方。对照组旨在模仿安慰剂，处方是氟伏沙明、氟替卡松、伊维菌素或孟鲁司特（所有这些药物都曾被非标签用于COVID，但在临床试验中对急性新冠肺炎结局无影响）。排除标准包括有既往二甲双胍处方或对照处方的任何人、长期使用二甲双胍的任何适应证或二甲双胍的禁忌证。

为何研究二甲双胍治疗长新冠？ 

Bramante领导了既往的一项随机对照试验，纳入1323人的COVID-OUT，表明二甲双胍可能有助于预防新冠肺炎更严重的部分。她还领导了一项2020年的综述，考察了患有2型糖尿病或肥胖症的成年人的电子健康记录。研究人员发现，在患新冠肺炎之前服用二甲双胍的女性住院后死亡的可能性显著降低——尽管未在男性中看到同样的保护作用。另一项针对20人的随机试验发现，60%服用二甲双胍的人与100%服用安慰剂的人在第4天有可检测的SARS-CoV-2病毒载量。

其他试验强调了二甲双胍的抗炎和抗病毒特性。现有的证据加上二甲双胍已确立的安全性，促使Bramante的团队在无糖尿病或糖尿病前期患者中进行了目前的模拟试验。Bramante指出，二甲双胍唯一获得美国食品药品管理局（FDA）批准的适应证是治疗糖尿病。

当前研究显示，二甲双胍组和对照组的种族/民族构成相似：分别有16%和17%是黑人，16%和13%是西班牙裔。在6个月内，二甲双胍组中有4.0%的人发展为长期COVID或死亡，而对照组中有8.5%（相对风险[Relative Risk，RR]，0.47；95%CI，0.25～0.89）。对于在感染相关第0～1天开具的处方，RR为0.39（95%CI，0.12～1.24）。当在第0～14天开具二甲双胍时，RR为0.75（95%CI，0.52～1.08）。

Bramante说，有阳性对照很重要，因为它可以控制无法测量的事情，比如参与医疗保健和安慰剂效应。

二甲双胍的安全性和低成本 

美国国家过敏和传染病研究所微生物学和传染病司主任、医学博士Emily Erbelding未参与这项研究，但她指出了这些发现的潜在影响。

Erbelding介绍：“我们没有针对长新冠的治疗方法，也不知道如何在感染SARS-CoV-2的人群中预防长新冠。这项分析指向二甲双胍，这是一种数百万人安全服用的治疗糖尿病或临界糖尿病的药物。它已经获得许可，已经上市，而且价格低廉。我们有数据表明这可能是一种治疗方法，这一事实很重要。这项研究的优势在于研究人员用于模拟随机对照试验的N3C电子健康记录数据库（包含近900万新冠肺炎病例的数据）的规模。这些结果让我们有理由考虑用二甲双胍进行一项大型随机对照研究。然而，存在一些局限性。长新冠的定义可能并没有完全适用于所有患者，你不知道是什么原因让医生开具了二甲双胍。也可能存在无法控制的混杂因素，或者处理数据的方式有差异。”

Erbelding说：“这项研究具有相对严格的观察性研究方法。试图通过一个大型、观察性、基于电子记录的队列来模拟随机对照试验是新颖的。也许我们应该做更多的事情，因为这些生物信息系统现在已经存在。我们需要尽可能地从它们中获得所有的公共卫生用途。他们可能正在解锁一些新的东西，需要在真正的随机对照试验中进行随访，这也很重要，因为有很多人受长新冠影响。”

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