题目：囊包性纤维症的年轻患者低骨密度的治疗：一项通过阿伦磷酸钠的随机安慰剂对照试验的关于钙剂和骨化二醇的多中心、前瞻性、开放式的观察研究（Treatment of low bone density in young people with cystic fibrosis: a multicentre, prospective, open-label observational study of calcium and calcifediol followed by a randomised placebo-controlled trial of alendronate）

背景：囊包性纤维症的长期并发症包括骨质疏松症和脆性骨折，但是鲜有数据研究对该病患者尤其是年轻患者有效的治疗方法。我们对囊包性纤维症的儿童、青少年和年轻人进行了一项低骨密度治疗的研究。

方法：我们进行了一项两期多中心试验。我们纳入了年龄在5～30岁的囊包性纤维症和低骨密度的患者，这些患者来自于意大利的10个囊包性纤维症的区域中心。一期为一个研究钙剂和骨化二醇摄入效果的开放式、12个月的观察性试验。二期为一个研究口服阿伦磷酸钠的有效性和安全性的12个月、双盲、随机、安慰剂对照、平行组试验，二期的研究对象为骨矿物质的表观密度在观察期的最后没有升高5%以上的患者。患者被随机分配到阿伦磷酸钠组或安慰剂组。患者和研究员均不知晓治疗分配的结果。我们应用了基线水平的双能X线吸收法，并且在此后的每6个月，都要对患者的身体大小进行校正，以评估腰椎骨矿物质表观密度。我们每3～6个月都评估了骨转换标志物和其他实验室指标。首要终点指标为腰椎骨矿物质表观密度的平均增长，在意向治疗分析群体中进行评估。本研究注册到ClinicalTrials.gov，编号为NCT01812551。

结果：我们筛选了540名患者，其中171名纳入研究（平均年龄13.8岁，SD为5.9，波动范围5～30岁）。在观察相，钙剂联合骨化二醇治疗后，43名患者（25%）的骨矿物质表观密度增加了5%以上。随机相纳入了128名患者。骨矿物质表观密度在阿伦磷酸钠组（65人）和安慰剂组（63人；P=0.001）中分别增加了16.3%和3.1%。接受阿伦磷酸钠的57名年轻患者中的19名（33.3%）达到了正常年龄骨矿物质表观密度的Z得分。在观察相，5名患者表现了中等强度的高钙剂尿症发作，其在短期的骨化二醇治疗的干预下得到了解决。在随机相期间，1名服用阿伦磷酸钠的患者发生低烧，同样，安慰剂组也出现了一名低烧患者；在其他不良反应事件上，治疗组没有表现出显著性差异。

结论：合理的钙剂摄入加上骨化二醇能够改善一些患有囊包性纤维症的年轻人的骨密度。对于那些对钙剂和骨化二醇没有反应的患者来说，阿伦磷酸钠能够安全有效地增加骨密度。

（选题审校： 董淑杰 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。