标题：乳腺癌内分泌治疗的新靶标（Endocrine therapy: is the first generation of targeted drugs the last?）

在各种类型的癌症中，激素治疗乳腺癌是首个靶向治疗。在20世纪60年代詹森描述雌激素受体（ER）之前，尽管不知道其作用靶点，这种治疗方法已经成功应用超过50年。后来人们发现内分泌治疗仅对那些表达ER的肿瘤患者有效；最近，人们已经认识到这种疗法对于那些肿瘤ERα阴性但ERβ阳性的患者同样有效。然而，尽管有些肿瘤表达ER，但许多原发性或继发性肿瘤对于各种内分泌疗法抵抗。含有雌激素受体的肿瘤或可通过分子标记物分类为Luminal A型乳腺癌（激素高反应性）或Luminal B（高度增殖和激素反应性低）。

此外，ER的表达，如孕激素受体和人表皮生长因子受体2（HER2），随着时间的推移可能改变肿瘤的转移和进展。在内分泌疗法中增加抗-HER2制剂（如曲妥珠单抗和拉帕替尼）可改善的患者结局，但目前还不清楚这些方法是否具有相加或协同作用。现在，哺乳类雷帕霉素靶分子抑制剂（mTOR）已在类似的情况下成功使用，但其联合治疗的效果目前尚不清楚是协同还是相加。

然而，mTOR抑制剂作为单一药物产生作用不大。尤其是在随机临床研究中，当联合用药无论是芳香酶抑制剂或他莫昔芬，mTOR抑制剂依维莫司能够改善转移性疾病的无病生存率和总生存率。然而，迄今为止，尚无依维莫司对应的生物标志物报道。未来有关乳腺癌内分泌治疗靶点的识别和验证需要进一步的研究。

（选题审校： 栾嵘 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

（专家点评：随着HER2分子机制的阐明，一些抗HER2靶向治疗药物联合内分泌治疗能改善乳腺癌患者的结局，但尚不清楚抗HER2靶向治疗是附加还是协同的作用。目前，哺乳类雷帕霉素靶分子抑制剂依维莫司也在转移性乳腺癌患者的随机对照研究中发现其联合内分泌治疗可以增加无进展及总生存期，但未发现依维莫司的特异性靶向标记物。需要进一步的研究来识别和验证响应乳腺癌内分泌治疗的靶标。）