8月发表在《Lancet Oncol》的一项研究表明，对于儿童高危肝母细胞瘤的患者，SIOPEL-4治疗方案可行和有效，并且肝母细胞瘤高危儿童患者在治疗结束时可达到完全缓解。

背景：本研究旨在儿童高危肝母细胞瘤患者中，建立一种新的治疗方案，该方案由剂量强化型以顺铂为基础的化疗和根治性手术治疗所组成，并评估其有效性和安全性。

方法：SIPEL-4研究是一项前瞻性单队列可行性研究。研究所纳入的受试者为年龄在18岁或以下的新确诊为肝母细胞瘤，同时伴有以下情况：转移性病变、位于肝脏的所有节段的肿瘤、具有腹部肝外病变、主要血管受侵、低α甲胎蛋白或肿瘤破裂。在研究中所应用的治疗方案为为术前进行化疗（A1～A3周期：第一天顺铂 80mg/m2 24小时内静脉用药，在第8、15、29、36、43、57和64天顺铂 70 mg/m2每天静脉用药；在第8、9、36、37、57和58天阿霉素30 mg/m2静脉用药），随后尽可能用手术切除所有残存的肿瘤病变（如果需要的话也可以进行肝移植和转移瘤切除术）。如果患者的肿瘤仍然不能经手术切除，那么在进行手术前，则继续接受额外的术前化疗（B周期：在第1～3天和第22～24天阿霉素25mg/m2每天、在第1天和第22天卡铂按照曲线下面积[AUC] 10.6 mg/mL每分钟每天在1小时内静脉用药。对于在手术治疗前没有接受B周期的患者则在手术治疗后接受化疗（C周期：在第1、2、22、23、43和44天每日20 mg/m2阿霉素，在第1、22和43天卡铂按照曲线下面积6.6 mg/mL每分钟每天在1小时内应用）。主要终点事件为治疗结束时达到完全缓解的患者所占的比例。采用意向治疗分析法对研究结果进行分析。

结果：研究者报道了本研究的最终结果。研究者共纳入了62名符合标准的患者（其中39人具有肺转移），在61名可评估的患者中（有1名儿童接受了肝切除术）有60人（98%，95%CI为91～100）对术前化疗出现部分应答。46名患者（74%）经手术治疗完全切除了所有的肿瘤病变。在治疗之后，62名患者中的49人（79%，95%CI为67～88）达到了完全缓解。在经过了52个月的中位随访时间之后，3年无事件生存率为76%（95%CI为65～87），3年总体生存率为83%（73～93）。60名（97%）患者出现了3～4级的血液学毒性反应（贫血、中性粒细胞减少或血小板减少），而44名患者（71%）至少出现一次发热性中性粒细胞减少。其他研究者所观察到的主要的3级或4级的毒性反应包括感染（17名患者，27%）、厌食（22名患者，35%）和黏膜炎（7名患者，11%）。一名中性粒细胞减少的儿童死于真菌感染。记录中有31（50%）名患者出现中度至严重的耳毒性反应。研究报道了18例严重不良反应事件（包括2名患者出现死亡）反映了观察到的副作用（最常见的是出现在5名患者中的耳毒性反应）。

阐释：SIOPEL-4治疗方案可行和有效，并且肝母细胞瘤高危儿童患者在治疗结束时可达到完全缓解。

基金：英国癌症研究中心和瑞士癌症中心/ Oncosuisse。

（选题审校： 张萌萌 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

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