9月发表于JAMA的一项随机临床试验研究了泼尼松龙联合己酮可可碱对重度酒精性肝炎患者存活率的影响，研究表明，与泼尼松龙单独治疗相比，酒精性肝炎患者使用泼尼松龙联合己酮可可碱治疗4周，没有改善6个月的存活率。

重要性：治疗重度酒精性肝炎这一危及生命的疾病时，推荐使用泼尼松龙或己酮可可碱。但关于联合使用这两类药物的获益尚不明确。

目的：研究泼尼松龙联合使用己酮可可碱是否比泼尼松龙单药疗法更加有效。

设计、地点和受试者：2007年12月～2010年3月期间，开展于比利时1所医院和法国23所医院的一项多中心、随机、双盲临床试验，纳入270例年龄在18～70岁之间，患有活检证实的重度酒精性肝炎，在之前的3个月黄疸发作，且Maddrey得分至少为32的大量酗酒者。最后一名被纳入的患者于2010年1月完成试验。所有患者都参与了进行主要结局的随访。

干预：患者被随机分配，接受每日1次40 mg泼尼松龙联合每日3次400 mg己酮可可碱（n=133），为期28天，或接受与安慰剂匹配的40 mg泼尼松龙（n=137），为期28天。

主要结局和测量指标：6个月存活率。次要终点为发展为肝肾综合征，以及对基于定义开始治疗后7天时治疗无应答者Lille模型治疗的应答。

结果：在意向治疗分析中，泼尼松龙-己酮可可碱组与安慰剂-泼尼松龙组的6个月存活率无差异（69.9% [95% 置信区间（CI），62.1%～77.7%] vs 69.2% [95% CI，61.4%～76.9%]，P= 0.91），相应地，分别有40例 vs 42例死亡。在多变量分析中，只有Lille模型和终末期肝病得分与6个月存活率独立相关。7天时，由Lille模型评估的治疗应答在两组间无显著差异（Lille模型得分，0.41 [95% CI，0.36～0.46] vs 0.40 [95% CI，0.35～0.45]， P=0.80）。两组成为应答者的可能性均无差异（62.6% [95% CI，53.9%～71.3%] vs 61.9% [95% CI，53.7%～70.3%], P=0.91）。6个月时，泼尼松龙-己酮可可碱组与安慰剂-泼尼松龙组的肝肾综合征累积发病率无显著差异（8.4% [95% CI，4.8%～14.8%] vs 15.3% [95% CI，10.3%～22.7%]，P=0.07）。

结论和相关性：在酒精性肝炎患者中，为期4周的己酮可可碱联合泼尼松龙治疗，与泼尼松龙单独治疗相比，没有改善6个月的存活率。虽然己酮可可碱组的肝肾综合征发病率较低，但本研究在考察肝肾综合征发病率的显著差异方面可能效力不足。

（选题审校：XXX 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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