利奈唑胺治疗多药耐药结核受剂量和时间-依赖性毒性的限制。2013年12月发表在《Eur Respir J》上的一项研究对克拉霉素对利奈唑胺暴露的作用进行了量化，结果显示，多药耐药结核患者中联合应用利奈唑胺和克拉霉素后，克拉霉素能显著增加利奈唑胺的血清暴露量。

使用利奈唑胺治疗多药耐药结核受剂量和时间-依赖性毒性的限制。近期，我们报道了一例利奈唑胺和克拉霉素之间的药代动力学的药物-药物相互作用，该病例报告结果为利奈唑胺的暴露增加。这项前瞻性药代动力学研究目的是量化克拉霉素对利奈唑胺暴露的作用。

这是一项开放标签、单中心、单臂、固定顺序的药代动力学相互作用研究。在整个研究过程中，所有受试者接受每日两次的300 mg利奈唑胺，连续地与250 mg和500 mg克拉霉素联合用药，每日一次。该研究利用经过验证的方法学来分析利奈唑胺和克拉霉素的稳态血药浓度曲线，并计算药代动力学参数间的差异。

同基线值相比，与500 mg克拉霉素（n=5）联合给药后，利奈唑胺暴露量增加，其中位值（四分位数）为44%（23～102%，p=0.043），然而250 mg克拉霉素没有统计学上的显著作用。大多数患者对联合用药耐受性较好；没有出现严重的不良反应。只有1名患者报告出现了常用药物毒性标准2级的胃肠道不良反应。

该项研究的结果显示，多药耐药结核患者联合应用利奈唑胺和克拉霉素后，克拉霉素能显著增加利奈唑胺的血清暴露量。其药物相互作用可能是由P-糖蛋白介导的。由于患者间差异较大，建议联合用药时应进行治疗药物监测以确定个体效应量。

（选题审校：闫盈盈 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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